1. Manifestaciones clínicas
1.1. Laboratorios
1.1.1. Deficiencia del inhibidor de C1 (C1-INH)
1.2. Manifestaciones típicas
1.2.1. Piel
1.2.1.1. Hinchazón
1.2.1.1.1. Puede durar 1-3 horas o hasta 5 días
1.2.1.1.2. Afectación de cara y labios (3% pxs)
1.2.1.2. Decoloración eritematosa
1.2.1.2.1. Patrón serpentante
1.2.1.2.2. Moteado
1.2.1.2.3. Eritema marginado (40-60% px)
1.2.2. TGI
1.2.2.1. Edema
1.2.2.1.1. A causa de
1.2.2.2. Presentación principal en 25% de los pxs
1.2.3. VRS
1.2.3.1. Hinchazon
1.2.3.1.1. Laringe
1.3. Presentación
1.3.1. Duración
1.3.1.1. Síntomas transitorios que aumentan a lo largo de 12-36 hrs
1.3.1.1.1. Autolimitados 2 a 5 días
1.3.2. 50% experimentan las 3 manif. típicas
1.3.3. Frecuencia
1.3.3.1. 25% : 1 crisis al mes
1.3.3.2. 50%: 6-11 ataques al año
1.3.3.3. Semanales
1.3.3.4. Nunca
1.3.3.4.1. 10% son asintomáticos
1.4. Síntomas prodrómicos
1.4.1. Tiempo
1.4.1.1. En las 1eras 24 hrs antes del inicio
1.4.1.2. No todos terminan en angioedema
1.4.2. Síntomas
1.4.2.1. Fatiga
1.4.2.2. Mialgias
1.4.2.3. Nauseas
1.4.2.3.1. U otros síntomas GI
1.4.2.4. Flu-like
1.4.2.5. Ansiedad
1.4.2.6. Eritema marginata
2. Desencadenantes y exacerbantes
2.1. Medicamentos
2.1.1. Tamoxifeno
2.1.2. Remplazo hormonal
2.1.2.1. Estrógenos
2.1.3. IECAS
2.2. Físicos
2.2.1. Trauma leve
2.2.2. Procedimientos dentales
2.2.2.1. + común
2.2.3. Intubación
2.2.4. Perforaciones
2.2.5. Relaciones sexuales
2.2.5.1. Inflamación genital en mujeres
2.2.6. Montar a caballo o bicicleta
2.3. Infecciones y factores estresantes
2.3.1. Excitación
2.3.2. Privación del sueño
2.3.3. Expo. al frio
2.3.4. Permanecer sentado o de pie mucho tiempo
2.3.5. Algunos alimentos
2.3.6. Menstruación
2.3.7. Helicobacter pylori
2.4. Cambios hormonales
2.4.1. Embarazo
2.4.2. ACO
2.4.3. Pubertad
2.4.4. Menstruación
3. Diagnóstico diferencial
3.1. Reacciones alérgicas y anafilaxía
3.2. Angioedema idiopático
3.3. Angioedema inducido por medicamentos
3.4. Dermatitis por contacto
3.5. Enf. autoinmunes
3.5.1. Sjogren
3.5.2. Lupus
3.5.3. Miositis
3.6. Trastornos tiroideos
3.7. Síndrome de la vena cava superior y tumores
3.8. Triquinosis
3.9. Queilitis granulomatosa
4. Tratamiento
4.1. Andrógenos atenuados
4.1.1. Danozol 200 mg
4.1.2. Stanozol 4mg
4.1.3. Oxandrolona
4.1.4. Acción
4.1.4.1. Prevenir ataques
4.1.4.1.1. Aumentan producción de enzima que degrada bradicinina
4.1.4.2. No dar en menos de 30 años
4.2. Antifibrinolíticos
4.2.1. Acción
4.2.1.1. Evitan consumo de C1 inh
4.2.2. Acido tranexámico
4.2.3. Acido Aminocaproico
4.3. Inhibidores C1-INH
4.3.1. Recombinante
4.3.1.1. Ruconest IV
4.3.1.1.1. 100 U/kg
4.3.2. Nanofiltrado
4.3.2.1. Cinryze IV
4.3.2.1.1. 1000 U
4.3.2.1.2. 500 U
4.3.3. Haegarda
4.3.3.1. Haegarda SC
4.3.3.1.1. 60 UI/kg
4.3.4. Berinet
4.3.4.1. Berinet IV
4.3.4.1.1. Acción max 30 min
4.3.4.1.2. 20 U/Kg IV 4ml/min
4.4. Plasma
4.4.1. Fresco Congelado 2U
4.4.1.1. 10-15 ml/kg
4.4.2. Purificado
4.4.2.1. Berinet
4.4.2.1.1. 20 U/kg IV 4 ml/min
4.5. Dirigido
4.5.1. Ataques laringeos
4.5.2. Ataques GI
4.5.3. Ataques cutáneos
4.6. Acción en bradicinina
4.6.1. Inh. de calicreina
4.6.1.1. Ecallantide SC
4.6.1.1.1. > 12 años
4.6.1.1.2. Beneficio en 2 hrs
4.6.2. Antagonistas del receptor ß2
4.6.2.1. Icantibant
4.6.2.1.1. 30 mgs
4.6.2.1.2. >18 años
4.6.3. Biologicos
4.6.3.1. Inhibidor de calicreina SC
4.6.3.1.1. Cada 2 semanas
4.6.3.1.2. Sin ataques 6 meses
5. Generalidades
5.1. Episodios frecuentes de angioedema
5.1.1. Sin urticaria
5.1.2. Sin prurito
5.2. Afectación:
5.2.1. Piel o mucosas
5.2.2. VRS
5.2.2.1. Asfixia por inflamación laríngea.
5.2.3. TGI
6. Epidemiología
6.1. 1: 60, 000
6.2. Niños y adolescentes
6.2.1. 1er ataque:
6.2.1.1. 75% < 15 años
6.2.1.2. 40% < 5 años
6.2.2. Frecuencia de los ataques
6.2.2.1. Aumenta con la pubertad
6.2.3. Edad de diagnóstico
6.2.3.1. Mayoría en 2da o 3era década de la vida
7. Pronóstico
7.1. Variable
7.1.1. Ataques comenzados
7.1.1.1. Continuan a lo largo de la vida
7.1.1.2. Pueden reducir frecuencia o no
7.1.2. Muertes por asfixia han disminuido con terapia eficaz
8. Herencia
8.1. Autosómico dominante
8.2. Gen de C1-INH en C. 11q
8.2.1. Gen de C1-INH
8.2.1.1. SERPING1
9. Patogénesis
9.1. Deficiencia del inhibidor de C1 (C1-INH)
9.1.1. Producción excesiva de bradicicina
9.1.1.1. Vasodilatación
9.1.1.2. Permeabilidad vascular
9.1.1.3. Se incrementa hasta 7 veces en una crisis
9.1.2. Histamina y otros mediadores de mastocitos no involucrados directamente
9.1.2.1. **Explica la falta de respuesta a los antihistamínicos
9.2. Función de C1-INH
9.2.1. Es un reactivo de fase aguda que inhibe:
9.2.1.1. Pasos en las vías clásica y de complemento
9.2.1.1.1. Inhibe proteasas plasmáticas: C1r y C1s
9.2.1.1.2. Inhibe serin proteasas asociadas a lectina de unión a manosa (MASP1 y MASP2)
9.2.1.2. Coagulación intrínseca
9.2.1.2.1. Factor de coagulación XII (factor de Hageman)
9.2.1.2.2. Factor de coagulación XI
9.2.1.2.3. Trombina
9.2.1.2.4. Calicreína plasmática
9.2.1.3. Actividad fibrinolítica
9.2.1.3.1. Plasmina
9.2.1.3.2. Activador tisular del plasminógeno
9.2.1.4. Vías generadoras de cininas
10. Diagnóstico
10.1. Clínica
10.1.1. Episodios recurrentes de
10.1.1.1. Angioedema + sin urticaria
10.1.1.2. Dolor abdominal cólico autolimitado
10.1.1.3. Angioedema en <30 años
10.1.2. Edema inexplicable de VRS
10.1.3. Angioedema
10.1.3.1. Sin desencadenante
10.1.3.1.1. IECAS
10.1.3.1.2. AINES
10.1.3.1.3. Antecedentes de causa alérgica
10.1.3.2. Que empeora o persiste después de
10.1.3.2.1. Antihistaminicos
10.1.3.2.2. Glucocorticoides
10.1.3.2.3. Epinefrina
10.1.3.3. Empeora con estrógenos
10.1.3.4. Nivel
10.2. Antecedentes familiares
10.3. Laboratorios/Pruebas
10.3.1. Complemento C4 (asociación)
10.3.1.1. C4 (el sustrato natural para la esterasa C1)
10.3.1.2. Rango normal de C4 (de 10 a 40 mg/dl)
10.3.1.2.1. Niveles bajos sugestivos
10.3.2. Proteína C1-INH
10.3.2.1. Niveles bajos
10.3.2.1.1. Rango normal 240 mg/L
10.3.3. Función C1-INH
10.3.4. No se requieren pruebas genéticas
10.3.4.1. En casos seleccionados solicitar gen SERPING1
10.4. Criterios
10.4.1. Mayores
10.4.1.1. Angioedema subcutaneo autolimitado, sin urticaria, recurrente, por más de 12 hrs
10.4.1.2. Dolor abdominal con remisión espontánea
10.4.1.3. Edema laringeo recurrente
10.4.2. Menores
10.4.2.1. Niveles de C1 inh. <50%, 1 mes de separación entre mediciones
10.4.2.1.1. Después de 1 año de vida
10.4.2.2. Función de C1 inh. <50%, 1 mes de separación entre mediciones
10.4.2.2.1. Después de 1 año de vida
10.4.2.3. Mutación del gen de C1-INH
10.5. Establecer diagnóstico
10.5.1. 1 criterio mayor y 1 menor