1. se define como un estímulo puntual, agresivo o no, percibido como ame- nazante para la homeostasis. Selye (1955)2 habla de reacción de alarma.
1.1. activa un conjunto de reacciones que implican respuestas conductuales y fisiológicas (neuronales, metabólicas y neuroen- docrinas) que permiten al organismo responder al estresor de la manera más adaptada posible.
1.1.1. Fisiología del estrés
1.1.1.1. El análisis del estresor se descompone en tres fases: 1. Recepción del estresor y filtro de las informa- ciones sensoriales por el tálamo.
1.1.1.2. El síndrome general de adaptación se descompone también en tres fases: 1. La primera es la fase de alerta. En reacción a un estresor, el hipotálamo estimula las supra- rrenales (en su parte medular) para secretar la adrenalina, cuyo objetivo es suministrar la energía en caso de urgencia.
1.1.2. Estrés y género
1.1.2.1. El tratamiento del estrés pondría en juego estructuras cerebrales diferentes según se sea un hombre o una mujer
1.1.2.2. En el hombre habría una puesta en marcha predominante del cortex prefrontal: es lo que favorecería el comportamiento de “fuga o de combate”.
1.1.2.3. En la mujer, la reacción al estrés estaría cons- truida sobre los procesos de atracción; habría una puesta en marcha predominante del siste- ma límbico que activaría un comportamiento “de ayuda y de protección”.
1.1.3. Los mecanismos de feedback del eje corticotrópico (HPA) por el cortisol
1.1.3.1. ejerce un feedback negativo sobre la liberación hipotálamo-hipofisiaria de CRH y de ACTH.
1.1.3.2. al aumento de cortisol y no dura más de diez mi- nutos; un feedback intermedio (de una a algunas horas) con disminución de la secreción de CRH y de AVP; y finalmente una retroalimentación lenta (de algunas horas a algunos días) con disminución de la síntesis de ACTH hipofisiaria, de CRH y de AVP hipotalámicas: una administración prolon- gada de glucocorticoides conduce a la ausencia de secreción de CRH y de ACTH y a una atrofia de la suprarrenal, consecuencia de un déficit de ACTH.
1.1.4. La actividad del eje corticotrópico está influenciada por el género
1.1.4.1. En el animal existe un aumento de la actividad basal de ACTH y COR, entre las hembras con rela- ción a los machos, en respuesta diversos estímulos.
1.1.4.1.1. En cambio, en la especie humana las diferencias no son tan sistemáticas4,5
1.1.4.1.2. Teniendo en cuenta que estudios animales han mostrado que los es- trógenos disminuyen la actividad de los receptores mineralocorticoides (MC) y glucocorticoides (GC) y aminoran así la retroalimentación negativa, la hipótesis es que el aumento de la respuesta HPA a la naloxona en la mujer refleja una disminución de la retroalimentación negativa.
1.1.5. Interregulaciones entre los ejes corticotrópico, gonadotrópico y noradrenérgico
1.1.5.1. El eje gonadotrópico, vía los estrógenos, es glo- balmente estimulador del eje corticotrópico.
1.1.5.2. La noradrenalina: - Es estimulada por los estrógenos.
1.1.5.3. El eje corticotropico (HPA) es globalmente inhibidor del eje gonadotropico; lo que podría explicar las amenorreas del estrés.
1.1.5.3.1. Sin embargo, una exposición al estrés (psicoso- cial) se acompaña de una actividad HPA aumenta- da en el hombre con relación a la mujer (con una respuesta HPA en esta última más importante en fase lútea versus folicular).
1.1.6. Estrés crónico
1.1.6.1. El estrés repetido genera, en fase de agotamien- to, una hipercortisolemia crónica.
1.1.6.1.1. En el animal se ha demostrado que la hipercortisolemia podía ser neurotóxica para las estructuras cerebrales vulne- rables como el hipocampo
1.1.6.2. En el hombre, la disminución del volumen del hipocampo se ha correlacionado con11: • Los niveles de cortisol (en caso de enfermedad de Cushing). • La duración y la intensidad de la depresión. • Con la duración de la exposición al estrés en caso de estrés postraumático (PTSD).
1.1.7. Hipercortisolemia crónica y depresión
1.1.7.1. Las perturbaciones del eje corticotrópico son, sin ninguna duda, la anomalía neuroendocrina más frecuentemente descrita en psiquiatría y más particularmente en el curso de los episodios depre- sivos severos donde se ha puesto en evidencia, por la gran mayoría de los estudios, una hipersecreción del cortisol12.
1.1.7.2. En caso de DST positivo, la hipersecreción de cortisol sería secundaria a una hipersecreción de CRH hipotalámica auto-mantenida por una falla de la retroalimentación: hipofuncionalidad del hi- pocampo y de los receptores GC.
1.1.7.2.1. En efecto, la hipercortisolemia modifica la funcionalidad del sistema noradrenérgico. La no- radrenalina (NA) es un neuromediador clave en la fisiopatología de la depresión.
1.1.7.2.2. Consideremos ahora la dopamina. Existe la hipótesis de Schatzberg et al (1985)15 de que la actividad delirante en el curso de las depresiones psicóticas podría deberse a una hiperactividad dopaminérgica ligada a una hiperactividad del eje corticotrópico.
1.1.7.2.3. El eje tirotrópico (HPT), está igualmente per- turbado bien a menudo en los deprimidos. Este eje puede ser perturbado independientemente de una hipercortisolemia (Duval y col, 1990).
1.1.8. Actividad del eje corticotrópico (HPA) y estrés postraumático (PTSD)
1.1.8.1. actividad el eje corticotrópico en el estrés postraumático (PTSD) es lejos, bien diferente de lo que se observa en la depresión o en los ataques de pánico
1.1.8.1.1. No obstante, el gran reparo que puede hacerse a los estudios sobre el PTSD es que muchos se han realizado entre los veteranos de la guerra del Vietnam, con antecedentes de abusos de toda clase (alcohol, drogas, etc), lo que limita la lógica fisio- patológica; y por otra parte, si algún parámetro es importante a estudiar aquí, es más bien la ACTH que está directamente regulada por los receptores glucocorticoides más que el cortisol, lo que se ha hecho escasamente.