1. Penetrancia Incompleta
1.1. No todos los individuos que tienen un determinado genotipo expresan el fenotipo asociado al gen, la penetrancia del gen es menor al 100%.
1.1.1. Ejemplos
1.1.1.1. Síndrome de cáncer de mama/ovario hereditario.
1.1.1.2. Poliposis adenomatosa Familiar.
1.1.1.3. Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1.
2. Expresión mono alélica
2.1. Independiente del origen cromosómico
2.1.1. Consiste en reprimir la expresión de un alelo al azar, además se hereda durante mitosis.
2.1.1.1. Ej: inactivación del cromosoma X (condensación de un cromosoma X de las mujeres).
2.1.1.1.1. Esto ocurre para compensar la dosis génica, ya que el hombre solo tiene un X
2.2. Dependiente del origen cromosómico
2.2.1. Cuando se reprime la expresión de un alelo, dependiendo si viene del cromosoma materno o del cromosoma paterno.
2.2.2. No es al azar, y puede ser heredable durante la mitosis.
2.3. Imprinting genómico
2.3.1. Son las marcas genéticas que hacen que esté condensado o decondensado el gen
2.3.2. Se hereda de los progenitores donde estos tendrán marcas epigenéticas, se programa desde el gameto y perduran a la descendencia
2.3.3. Se expresa una copia de un gen de una persona, mientras la otra es suprimida
2.3.4. El imprinting se establece borrando la impronta de la línea germinal y se reestablece de acuerdo al sexo cromosómico de los gametos, porque hay una regulación génica distinta según el origen parental (materno y paterno)
2.3.4.1. Origen de las alteraciones de imprinting
2.3.4.1.1. Disomía uniparental
2.3.4.1.2. No disyunción meiótica
2.3.5. Ejemplos de imprinting: Síndrome de Angelman, en el cual se pierde el imprinting materno y el Síndrome de Prader Willy, en el cual se pierde el imprinting paterno
3. Epigenética
3.1. ¿Qué es?:
3.1.1. Cambios heredables en la expresión de los genes que no involucran un cambio en la secuencia de DNA.
3.1.1.1. “La forma en que los genes interactúan con el ambiente, para así producir el fenotipo de cada individuo”
3.2. ¿Como se logra?
3.2.1. Esto se logra colocando marcas (tags) en el DNA e histonas y en tener una variabilidad de histonas para asi aumentar las diferencias y combinatorias de las marcas en los nucleosomas.
3.2.1.1. Además, la unión de RNAs no codificantes a la cromatina permiten la modulación del establecimiento de las marcas en el DNA e histonas y la incorporación de diferentes histonas en el nucleosoma.
3.2.1.1.1. Esto otorga a los individuos plasticidad fenotípica.
3.3. Características
3.3.1. Es un componente critico de la diferenciación celular.
3.3.1.1. Puede ser modificado en respuesta a estímulos ambientales: nutrición, stress, contaminación.
3.3.1.1.1. Esto puede tener consecuencias a largo plazo en la vida del organismo y sus subsecuentes generaciones.
3.4. Función:
3.4.1. DNA
3.4.2. Histonas
3.4.2.1. Modificación post-traduccional: código de las histonas
3.4.2.1.1. Principalmente se modifican las colas que salen del nucleosoma que están conformadas por aminoácidos específicos.
3.5. Es un componente critico de la diferenciación celular
3.6. Las marcas en el DNA e histonas se establecen por medio de la unión de RNAs no codificantes a la cromatina.
3.6.1. Al colocar estas marcas en el DNA e histonas provocamos que se compacte o descompacte la cromatina, por lo que al compactarla se inhibe la expresión génica, mientras que al descompactarla vamos a favorecerla, es decir, permitir que se expresen los genes.
4. Regulación génica
4.1. Procesamiento de ARN: splicing alternativo, capping y poly-A
4.1.1. Splicing alternativo
4.1.1.1. Implica producto de la condensación la detección o no de un exón en el proceso de maduración de los RNAm, produciendo así las conocidas “isoformas”
4.2. ADN
4.2.1. Secuencia enhancer: Promueve la expresión de un gen
4.2.1.1. o Permiten un mejor anclaje de la maquinaria de transcripción, por lo tanto la expresión es eficiente y mayor o Hay secuencias silenciadoras que impiden la expresión del gen
4.2.2. Promotor alternativo: podemos expresar productos diferentes a partir del mismo gen
4.2.3. Promotor fuerte: produce alta expresión génica
4.2.3.1. Puede decirse que esta ligado a alelos dominantes ej: genes ribosomales
4.2.4. Promotor debil: produce baja expresion genica
4.2.4.1. Puede ligarse a alelos recesivos Ej: gen del ciclo circadiano
4.3. Transcripción
4.3.1. En la regulación transcripcional participan los factores de transcripción que responden a estímulos intra y extracelulares, activando o desactivando la transcripción de genes
4.4. Cromatina
4.4.1. Accesibilidad y estructura regulada de la cromatina por la variación de la condensación de esta, lo que promueve o reprime la expresión de un gen
4.4.1.1. Mecanismos que regulan la condensación de la cromatina
4.4.1.1.1. Condensación
4.4.1.1.2. Decondensación