1. **Anteroposterior (cráneo-caudal)**
1.1. Se establece cerca del momento de la implantación.
1.2. Las células destinadas a forman el EVA en el extremo craneal de la capa endodérmica del disco bilaminar migran hacia lo que se convertirá en la región cefálica y expresan genes esenciales para la formación de la cabeza.
1.2.1. Expresan genes esenciales para la formación de la cabeza y definen el extremo craneal del embrión
1.2.1.1. Secretan factores de crecimiento
1.2.1.1.1. Cerberus y lefty1
1.2.1.2. Secretan factores de transcripción
1.2.1.2.1. OTX2, LIM1 y HESX1
2. **Dorsoventral**
2.1. BMP4 se secreta en todo el disco embrionario para ventralizar al mesodermo
2.1.1. Contribuye a la formación de
2.1.1.1. Riñones (mesodermo intermedio)
2.1.1.2. Sangre
2.1.1.3. Mesodermo de la pared corporal (mesodermo de la placa lateral)
2.1.2. Todo el mesodermo se ventralizaría de no ser por la inhibición de la actividad de la BMP4
2.1.2.1. Inducida por otros genes que se expresan en el nodo primitivo.
2.1.2.1.1. Los factores cordina (CHRD) (activado por el factor de transcripción goosecoid, [GSC]), noggina (NOG) y folistatina
3. **Izquierda-derecha**
3.1. La posición de los órganos y la definición de su asimetría son orquestadas por una cascada de moléculas y genes de señalización.
3.2. Cuando aparece la línea primitiva, las células del nodo y de la línea primitiva secretan FGF8 (factor de crecimiento) e inducen la expresión de NODAL.
3.2.1. La expresión de NODAL queda restringida al lado izquierdo del embrión por la acumulación de serotonina (5-HT) en esa región
3.2.1.1. Las concentraciones altas de 5-HT en el lado izquierdo activan la expresión del factor de transcripción MAD3, que restringe la expresión de NODAL al lado izquierdo del nodo primitivo.
3.2.2. Genes de la línea media como Sonic hedgehog (SHH), LEFTY1 y ZIC3 no sólo están implicados en la determinación de la línea media, sino también en la prevención de la extensión de la expresión de NODAL al lado derecho.
3.2.3. La proteína Nodal en el mesodermo de la placa lateral izquierda desencadena una cascada de señalización que incluye al factor LEFTY2
3.2.3.1. Genera una regulación positiva de PITX2 (codifica para un factor de transcripción que contiene una caja homeótica o homeobox).
3.2.3.1.1. Homeobox es el “gen maestro” responsable de determinar el lado izquierdo