La aparición de resistencia al cefiderocol enPseudomonas aeruginosade un aislado heteroresistente...

1. Introducción al Cefiderocol

1.1. Definición : El cefiderocol es una cefalosporina siderófora, diseñada para atacar bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos (MDR).

1.1.1. .

1.2. Mecanismo de Acción : Se une al hierro extracelular y utiliza transportadores dependientes de TonB (TBDT) para entrar en las bacterias.

1.3. Resistencia Bacteriana : Supera mecanismos tradicionales de resistencia como eflujo y porinas.

2. Implicaciones Clínicas

2.1. Desafíos en el Tratamiento : La aparición de resistencia al cefiderocol plantea desafíos importantes en el tratamiento de infecciones por bacterias MDR.

2.2. Necesidad de Nuevas Estrategias : Es necesario continuar investigando para comprender mejor las vías de resistencia y encontrar nuevas soluciones terapéuticas.

3. Resitencia registrada

3.1. Este caso ilustra cómo la heterorresistencia puede facilitar el desarrollo de resistencia completa durante la terapia.

3.2. Importancia de la Investigación : Urge una mayor investigación para entender mejor las mutaciones y mejorar el uso clínico de cefiderocol.

4. Resistencia Emergente

4.1. Heterorresistencia : Pequeña subpoblación de bacterias sobrevive a concentraciones inhibidoras mínimas del antibiótico.

4.2. Mutaciones Involucradas

4.2.1. Cefalosporinasas : Mutaciones en la cefalosporinasa cromosómica (PDC).

4.2.2. PirA/PiuA/D : Mutaciones en los transportadores dependientes de TonB, involucrados en la captación de cefiderocol.

4.3. Secuenciación Genómica : Se identifican mutaciones no reportadas previamente en genes como pirA , ampC , piuA , entre otros.

5. Resultados

5.1. Cultivos : Muestran MDR persistente y la evolución de la resistencia en diferentes etapas de tratamiento (BSL5, BSL9, BSL15).

5.2. Pruebas de Susceptibilidad : BSL9 mostró heterorresistencia, mientras que BSL15 desarrolló resistencia total al cefiderocol.

5.3. Pérdida de eficacia : Los análisis sugieren que las mutaciones emergentes contribuyen a la pérdida de susceptibilidad a este antibiótico.

6. Caso Clínico

6.1. Paciente : Hombre de 30 años con historial de diabetes tipo II y COVID-19 severo.

6.2. Complicaciones : Desarrolló una infección por Pseudomonas aeruginosa resistente a múltiples fármacos (MDR).

6.3. Tratamiento Inicial : Terapia de 8 semanas con cefiderocol y colistina inhalada.

6.4. Resultado : Mínima mejoría, con persistencia de la infección y finalmente se trasladó a cuidados paliativos.