Losartan

1. La angiotensina II es un octapéptido y es la principal hormona activa del sistema Renina Angiotensina Aldosterona, con un efecto vasoconstrictor y retención de sodio, también posee efectos hormonales y genómicos.

1.1. A nivel central, estimula la liberación de catecolaminas y vasopresina.

1.2. A nivel cardíaco presenta efecto inotrópico agudo pero provoca adicionalmente hipertrofia y fibrosis intersticial.

1.3. A nivel vascular vasoconstricción, y en forma crónica fibrosis vascular con engrosamiento de la media.

1.4. A nivel renal, incremento de la presión de perfusión renal y feedback negativo sobre la liberación de renina por parte de las células del aparato yuxtaglomerular.

1.5. En las glándulas suprarrenales, liberación de aldosterona.

2. Es un antagonista sintético de los receptores de la angiotensina II, activo por vía oral.

3. Ruta de señalización celular

3.1. Receptores intracelulares asociados a canales iónicos al bloquear únicamente la conversión de angiotensina I a angiotensina II.

4. Referencias bibliográficas:

4.1. 1. Laboratorios Laproff S.A. Losartan 50mg (Antihipertensivos) https://www.allers.com.co/wp-content/uploads/2021/04/Losarta%CC%81n.pdf

5. Mecanismo de acción

5.1. 1. La angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (músculo vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce vasoconstricción, liberación de aldosterona, y estimula la proliferación de las células musculares lisas.

5.2. 2. Losartán bloquea selectivamente el receptor AT1.Tanto losartán como su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todas las acciones fisiológicas de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

5.3. 3. El losartán no ejerce efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular.

5.4. 4. Además losartán no inhibe la ECA (quininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Entonces no existe potenciación de los efectos secundarios mediados por la bradicinina.

5.5. 5. Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a una mayor actividad de la renina plasmática (ARP), cuando aumenta la ARP provocan aumentos de la angiotensina II en plasma.

5.5.1. Aunque hayan aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona plasmática se mantienen, lo que indica la existencia de un buen bloqueo del receptor de la angiotensina II.

5.6. 6. Después de la suspensión del tratamiento con losartán, la ARP y los valores de angiotensina II se redujeron hasta los valores basales en un plazo de tres días.

5.7. 7. Tanto losartán como su principal metabolito activo tienen una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que losartán en términos de peso-peso.