Metabolismo y Excreción de Fármacos

Metabolismo y Excreción de Fármacos por Melanie Mariela Vasco Gonzalez

1. Metabolismo de fármacos

2. Fase II

3. Biotransformación

4. Factores que influyen en la velocidad del metabolismo

4.1. Inducción enzimática

4.2. Inhibición enzimática

4.3. Estado fisiológico y patológico

4.4. Dosis y saturación

4.5. Genética

5. Interacciones y Alteraciones

6. Estas reacciones aumentan la polaridad y solubilidad en agua del fármaco, facilitando su excreción

7. Ejemplos: - Morfina (oxidación) - Diazepam (oxidación) - Fenobarbital (oxidación)

8. Los metabolitos de fase I se conjugan con moléculas endógenas pequeñas y polares como ácido glucurónico, sulfato, glicina o glutatión

9. Reacciones comunes incluyen glucuronidación, sulfatación, acetilación y metilación

10. Ejemplos: - Paracetamol (glucuronidación y sulfatación) - Lorazepam (glucuronidación) - Acetaminofén (glucuronidación)

11. Excreción biliar

12. Las enzimas: son las del sistema microsómico hepático, principalmente las del citocromo P450 (CYP450)

13. Factores que afectan la excreción renal, incluye: la función renal (disminuye con la edad o enfermedad), la unión a proteínas plasmáticas, el pH urinario y la competencia por transportadores tubulares

14. Excreción renal

15. Seccreción tubular activa

16. Fase I

17. Ciclo enterohepático: - El fármaco es reabsorbido en el intestino - Regresa al hígado - Prolonga su vida media en el organismo

18. Reabsorción tubular

19. Pulmonar

19.1. Importante para fármacos volátiles o gases anestésicos inhalados, que se eliminan por la exhalación.

20. Sudor, saliva, lágrimas y leche materna

20.1. Aunque en pequeñas cantidades, estas vías pueden eliminar ciertos fármacos y afectar, por ejemplo, al lactante en el caso de la leche materna.

21. Saliva y otras secreciones:

21.1. pueden contener trazas de fármacos, pero su relevancia clínica es menor

22. Ruta de eliminación: - Secreción activa hacia la bilis - Paso al intestino delgado - Eliminación final en heces

23. Reacciones: oxidación, reducción e hidrólisis.

24. Órgano principal: Hígado

25. Algunos fármacos pueden volver a la circulación desde el túbulo renal, dependiendo de su solubilidad, ionización y pH urinario

26. Vías de excreción

27. Transportadores específicos en los túbulos proximales captan activamente fármacos desde la sangre y los secretan hacia la orina, acelerando su eliminación.

28. Otra vías de excreción

29. Pomelo + estatinas → riesgo de rabdomiólisis Antiácidos + fluoroquinolonas → ↓ absorción Hepatopatía + paracetamol → riesgo de hepatotoxicidad

30. Ejemplos clínicos clave

31. Excreción: - Dieta modifica pH urinario → afecta eliminación (ej. aspirina en orina alcalina)

32. Absorción: - Fibra disminuye absorción (ej. levotiroxina) - Grasas aumentan absorción de fármacos lipofílicos - Leche reduce absorción de tetraciclinas

33. Metabolismo: - Jugo de pomelo inhibe CYP3A4 → ↑ estatinas - Tabaco induce CYP1A2 → ↓ efecto de teofilina - Plaguicidas inducen CYP450 → ↓ eficacia

34. Interacciones con alimentos y sustancias

35. Metabolismo hepático: - Fluoxetina inhibe CYP2D6 → ↑ metoprolol - Rifampicina induce metabolismo → ↓ warfarina

36. Excreción renal: - Probenecid bloquea secreción de penicilina - Diuréticos tiazídicos → ↑ toxicidad del litio

37. Insuficiencia hepática: ↓ metabolismo → acumulación de fármacos (morfina, diazepam) ↑ sensibilidad a sedantes

38. Otros: - Edad avanzada: ↓ metabolismo y excreción - Embarazo: ↑ metabolismo (ej. antiepilépticos)

39. Insuficiencia renal: ↓ eliminación → acumulación (metformina, vancomicina) Alteración de pH urinario → afecta reabsorción

40. Alteraciones por condiciones fisiológicas

41. Interacciones entre fármacos

42. El fármaco libre y con peso molecular bajo (<70,000 Da) pasa desde la sangre al filtrado glomerular hacia la orina. Este paso es pasivo y depende de la tasa de filtración glomerular

43. Fiiltración glomerular

44. Es la vía principal para eliminar fármacos y sus metabolitos hidrosolubles

45. 🧠 Resumen Final 🧬 Metabolismo hepático (Fase I y II): transforma fármacos para facilitar su eliminación, regulado por enzimas (CYP450) y transportadores. 🚽 Excreción renal y biliar: rutas principales de eliminación; influenciadas por función renal/hepática, pH urinario y peso molecular del fármaco. ⚠️ Interacciones con alimentos, fármacos o enfermedades: pueden alterar la eficacia y seguridad del tratamiento. 👩‍⚕️ Importancia clínica: ajustar dosis y monitorear factores individuales permite una terapia segura y personalizada.