1. CARACTERISTICAS
1.1. LA glandula de la tiroides se localiza delante de la traquea, a nivel del 2 y 3 anillo cartilaginoso, tiene forma bilobular en forma de mariposa y se une por el centro por un istmo
1.1.1. En adultos esta pesa entre 15-25 g y mide de 3-5 cm de largo.
1.2. El flujo sanguíneo es rápido (4-6 mL/min/g de tejido) entonces es un órgano secretor activo.
1.3. La glandula tiroides se inicia como una bolsa de células epiteliales que crece hacia el interior(invaginación) a partir de la faringe primitiva del decimo sexto al decimo séptimo dia de gestación, Durante el 2do trimestre se detecta tiroxina y TSH lo que sugiere que la glandula tiroides queda bajo control de Hipofisis.
1.4. Su unidad fundamental es el Foliculo. En adulto aprox 3 millones de folículos
1.4.1. Los folículos contienen coloide y están revestidos interiormente por una capa de células epiteliales secretoras (C.Foliculares)que secretan T3(Triyodotironina), T4(tiroxina) y Tiroglobulina.
1.4.1.1. T3 y T4 son H.Tiroideas que se almacenan en el coloide unidas a la Tiroglobulina
1.4.1.2. METABOLISMO NORMAL DEL YODO
1.4.1.2.1. El yodo es necesario para que la glandula tiroides sintetice T3 y T4(Este lo obtenemos de algunos alimentos) Los niveles plasmáticos del yodo son bajos entonces la glandula tiroidea bombea activamente estos iones hacia el interior de sus células (Mecanismo de atrapamiento de yodo)
1.4.1.2.2. Los fosfolipidos forman complejo con el yodo para solubilizarlo y actua como molecula transportadora para que el yodo atraviese la membrana basal celular. La mayor parte de la excreción del yodo se realiza a travez de los riñones. El déficit de Yodo en el organismo se traduce en: déficit de T3 y T4 (Hipotiroidismo) pues T3 y T4 dependen de Yodo.
2. REGULACION
2.1. La T3 y T4 se sintetizan por células foliculares y se almacenan en el coloide de la tirohemoglobina de la luz folicular La síntesis y secreción de la H.tiroides es controlada por retroalimentación negativa y sigue la via del eje Hipotalamico-pituitatio-Tiroideo.
2.2. El hipotálamo secreta TRH y esta actua sobre el pituitario estimulando TSH.
2.2.1. La TSH se une a receptores específicos, proteínas G de las C.foliculares activan a adenilato ciclasa de la membrana
2.2.1.1. Se incrementa la formación de AMPc y este actua como 2do mensajero activando a la proteincinasa que produce multiples fosforilaciones las cuales median muchas respuestas celulares y estimulan la glandula tiroidea:
2.2.1.1.1. *Aumento del tamaño y de la vascularización. *Aumenta la proteólisis de tiroglobulina. *Aumento de la captación del yoduro, incrementando la bomba de yoduro. *Aumento de la síntesis de proteínas y del metabolismo celular. *Aumento del volumen intracelular y del almacen de coloide. *Aumento de la secreción de T3 y T4.
2.2.1.1.2. solo una muy pequeña cantidad de T3 y T4 viaja sin unirse a una proteína y esta es la fracción libre que es responsable de la actividad hormonal, solo estos tienen actividad biológica y retroalimentación regulatoria.
2.2.1.1.3. Si hay un incremento por mas minimo de T3 libre se retrasa la secreción de TSH, tmb reduce el numero de sitios receptores para TRH en hipófisis.
2.3. Normalmente se secretan de 75-100 microgramos de hormonas tiroideas por dia.
2.3.1. El 70% es transportado unido a TGB, el 30% a prealbumina y albumina.
2.3.1.1. TGB: solo un sitio de enlace, la PRE-ALBUMINA: tetrámero con dos sitios de enlace aunque por lo general solo uno se ocupa. Cuando la T4 esta inactiva se convierte a T3 activa en el interior de células diana mediante desyodacion. Esta reacción es catalizada por las enzimas desyodinasas.
2.3.1.1.1. El 80% de T3 proviene de T4 y solo el 20% proviene de la glandula tiroides.
2.3.1.1.2. El 20% de T4 se extreta en heces.
3. HORMONAS TIROIDEAS
3.1. T4 es el principal producto de la glandula tiroidea pero su actividad biológica directa es limitada ya que los receptores de la mayoría de los somatocitos tienen actividad mas marcada por T3.
3.1.1. Cuando T4 penetra la celula funciona como reserva para la formación de T3 o rT3.
3.1.1.1. Si se desyoniza el anillo Fenolico de T4 produce T3 y si se deyoniza el anillo Tirosilo se produce rT3.
3.1.1.2. Cuando hay enfermedades no tiroideas se reduce T4-T3 y se incrementa T4-rT3 para la conservación benéfica de reservas en caso de enfermedades no tiroideas graves.
3.1.1.3. Si se desyoniza el anillo Fenolico de T4 produce T3 y si se deyoniza el anillo Tirosilo se produce rT3.
3.1.1.4. Si se desyoniza el anillo Fenolico de T4 produce T3 y si se deyoniza el anillo Tirosilo se produce rT3.
3.2. T4L
3.2.1. Aunque muy poca de esta indica mucho mejor el estado de la tiroides que laT4.
3.2.2. T4L es la que penetra en las celulas y se convierte en T3
3.2.3. En la Tiroxicosis los nivles de T4L estan mas altos y se suprime la TSH.
3.3. T4
3.3.1. Los niveles estan elevados en pacientes con Hipertiroides
3.3.2. Los niveles estan bajos en pacientes con hipotiroides
3.3.3. Esta se eleva en mujeres embarazadas, las que toman anticonseptivos orales, o reciben terapia con estrogenos porque se incrementa la produccion hepatica de TBG
3.3.4. En el sindrome Nefrotico disminuye T4 secundaria a perdida de TBG en orina.
3.3.5. Los glucocorticoides reducen la T4 inhibiendo la secrecion de TSH y reduciendo la concentracion de TBG en el suero.
3.3.6. Tratamientos con Dopamina disminuyen TSH y con esto disminuyen las hormonas tiroideas.
3.4. T3
3.4.1. Representa el 5% de las H.Tiroideas en el suero.
3.4.2. Prueba importante en pacientes con hipotiroidismo que reciben terapia sustitutiva con liotironina.
3.4.3. En varias enfermedades cronicas y agudas se suprime T3 ya que disminuye T4
3.5. T3L
3.5.1. Gran actividad metabolica.
3.5.2. La determinacion de T3L es de valor limitado para valorar el hipotiroidismo.
3.5.3. Se emplea como prueba confirmatoria de hipertiroidismo en especial en tirotoxicosis T3.
3.6. rT3
3.6.1. Isomero metabolicamente inactivo de la T3 y esta presente en el suero como resultado de la generacion de T4 en los tejidos perifericos.
3.6.2. Estos niveles se elevan en pacientes con afecciones sistemicas graves como disminucion de la transformacion de T4 a T3
3.6.3. Esta se eleva en hipertiroidismo y disminuye en hipotiroidismo ya que T4 es el factor principal.
3.7. Proteina Transportadora (enlazante) de las hormonas tiroideas (TBG)
3.7.1. Glicoproteina traqnsporta del 70-75% de hormonas de la tiroides
3.7.2. Alteraciones de la TBG afectan las concentraciones de T4 y T3 total pero no las libres.
3.8. TG
3.8.1. TG es la forma de almacenamiento de los precursores de H. tiroidea y se determina para vigilar a los pacientes con cancer tiroideo papilar o folicular.
3.8.2. Las lesiones en la Glandula tiroides que producen estas enfermedades hacen que escape la tiroglobulina del foliculo hacia el suero del paciente.
3.8.3. Los niveles de TG aumentan cuando hay estimulacion por TSH.
3.8.4. Es el ultimo parametro que se normaliza tras la tirotoxicosis y por tanto se usa para investigar antecedentes tiroideos en pacientes de T3 y T4 normal
3.8.5. TG aumenta en pacientes con hipotiroidismo congenito con presencia de un nodulo tiroideo.
4. EFECTOS FISIOLOGICOS
4.1. Desarrollo y maduracion
4.2. Velocidad de metabolismo
4.3. Produccion de calor
4.4. .
4.5. .
4.6. Sistemas endocrino y nervioso
4.7. peso corporal
4.8. Aumenta la respiracion
4.9. Aumento de la motilidad digestiva
4.10. Efecto sobre la funcion sexual
5. SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
5.1. Estas hormonas son derivadas del Aa tirosina, La T3 contiene tres moléculas de Yodo y la T4 contiene cuatro. Para la síntesis se llevan 6 pasos:
5.1.1. 1. Captacion del Yodo: Los iones Yoduro se transportan hacia el interior de las células foliculares desde el plasma.La energía necesaria para este proceso la suministra Na+/K+ ATPasa.
5.1.2. 2. Oxidacion del yodo: El I- es rápidamente oxidado a Yodo(mas reactivo) mediante una reacción catabolizada por peroxidasas.
5.1.3. 3. Sintesis de pretiroglobulina: La tirosina es convertida en pretiroglobulina.
5.1.4. 4. Yodacion de la pretiroglobulina: Se produce en la luz extracelular del folículo tiroideo) El yoduro libre se fija a las moléculas de pretiroglobulina para formar la yodo-pretiroglobulina(compuesta de unidades yodadas de T1(monoyodotirosina) y T2(diyodotirosina)
5.1.5. 5. Acoplamiento: Las enzimas peroxidasas convierten la yodo-pretiroglobulina en yodotiroglobulina (compuesto de unidades yodadas de T3 y T4) La T3 esta compuesta por T2 + T1 y la T4 por T2+ T2.
5.1.6. 6. Secrecion: La yodotiroglobulina es captada mediante pinocitosis por las células foliculares y descompuesta por las enzimas lisosomicas en T3 y T4.
6. TIROGLOBULINA
6.1. Glucoproteina grande que consta de dos subunidades principales de PM:330,000.
6.2. La síntesis de tiroglobulina se inicia en el Reticulo Endoplasmatico rugoso después la pro-Hormona viaja al aparato de golgi.
6.2.1. La prohormona tiroglobulina es transportada en vesículas exocitoticas a la superficie apical interna que contiene actividad de peroxidasa.
6.2.1.1. Da lugar al apareamiento y yoduracion de la tiroglobulina. Para liberar hormonas tiroideas del lumen, se extienden seudópodos de la membrana apical hacia el coloide, formando vesículas fagociticas y secuestrando las gotitas de coloide.
6.2.1.1.1. Estos fagosomas se funden con vacuolas que contienen enzimas proteolíticas y forman fagolisosomas.
7. MECANISMO DE ACCION
7.1. TRH: Tripeptido que regula la liberación de TSH.
7.1.1. La T3L ejerce un efecto regulatorio en TSH el T3L se dirige hacia el RNAm de TRH regulando.
7.2. TSH: Formado por una subunidad alfa y otra beta regulan negativamente T3L TSH se enlaza con receptores que se encuentran en el lado basal de la celula folicular lo que produce una estimulación rápida de la:
7.2.1. Endocitosis: Transporte de tiroglobulina del lumen hacia hacia la circulación en el lado de la membrana basal.
7.2.2. Exocitosis: transporte de tiroglobulina de la celula al interior del lumen folicular. La estimulación de TSH produce un aumento rápido en la hormona tiroidea.
8. PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO TIROIDEO
8.1. Las pruebas actuales reflejan con precision la concentracion periferica de hormona tiroidea. pero hay interrelaciones que complican el diagnostico de laboratorio de enfermedades tiroideas.
8.2. Actualmente se usan INMUNOENSAYOS, QUIMIOLUMINISCENCIA, ELECTROQUIMIOLUMINISCENCIA y el DELFIA por su mayor sencibilidad.
9. ANTICUERPOS DE LA TIROIDES
9.1. Es importante detectar anticuerpos tiroideos en el suero para confirmar o descartar enfermedades autoinmunitarias.
9.2. Los Acs de T3 y T4 sirven para explicar resultados los resultados de T4L T4 y T3 que no concuerdan con evaluacion clinica, estos Acs son ATPO(Acs antiperoxidasa) y ATG (Acs antitiroglobulina)
9.3. ATPO son autoanticuerpos contra enzimas peroxidasa tiroidea
9.4. Hay ATPO presente en cerca de 95% de los pacientes con tiroiditis de Hashimoto y 85% de los que tienen enfermedad de Graves.
9.5. Los ATG son auto anticuerpos contra TG y estan a menudo presentes en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune.
9.6. Hay ATG presente en cerca de 85% de los pacientes con tiroiditis de Hashimoto y 30% en enfermos de Graves
9.7. En personas sanas los niveles de ATPO y ATG son bajos
9.8. La enfermedad autoinmune de tiroides es el principal factor de hipotiroidismo e hipertiroidismo
10. APLICACIONES CLINICAS
10.1. Eutiroidismo
10.1.1. Estado de tener las glandulas tiroides funcionando normalmente.
10.2. Hipotiroidismo
10.2.1. Es la disminución de los niveles de hormonas tiroideas en el plasma sanguíneo
10.2.1.1. Hipotiroidismo congenito
10.2.1.1.1. Puede ser de causa genética o ambiental se manifiesta ya en el momento del nacimiento del bebé, los niños pueden no presentar signo aparente tras el nacimiento.
10.2.1.2. Hipotiroidismo Adquirido
10.2.1.2.1. se puede manifestar entre los 6 y los 8 años, la adolescencia o la edad adulta. Síntomas: intolerancia al frío, piel seca caída de cabello, se come poco pero se sube de peso por retención de agua, sal y grasa.
10.3. Hipertiroidismo
10.3.1. Como consecuencia aparecen síntomas tales como taquicardia, pérdida de peso, nerviosismo y temblores.
10.3.2. Hipotiroidismo aparece cuando hay un exceso de de secrecion de H.tiroideas T4L o T3L, o ambas y niveles plasmáticos anormalmente elevados de dichas hormonas.
10.3.2.1. Enfermedad de Graves
10.3.2.1.1. Es una tiroiditis autoinmune que estimula la glándula tiroides, causa de tirotoxicosis más común.
10.3.2.2. ENFERMEDAD TIROIDEA PRIMARIA
10.3.2.2.1. S.Marine-Lenhart
10.3.2.2.2. Enfermedad de Plummer
10.3.3. el exceso de función de la glándula tiroides conlleva una hipersecreción de hormonas tiroideas (tiroxina (T4) libre o de triyodotironina (T3) libre, o ambas) y niveles plasmáticos anormalmente elevados de dichas hormonas.1 Como consecuencia aparecen síntomas tales como taquicardia, pérdida de peso, nerviosismo y temblores.
10.3.4. el exceso de función de la glándula tiroides conlleva una hipersecreción de hormonas tiroideas (tiroxina (T4) libre o de triyodotironina (T3) libre, o ambas) y niveles plasmáticos anormalmente elevados de dichas hormonas.1 Como consecuencia aparecen síntomas tales como taquicardia, pérdida de peso, nerviosismo y temblores.
10.4. Tiroiditis
10.4.1. Tiroiditis Aguda
10.4.1.1. Es una inflamación supurada de la glándula. Es muy rara y casi siempre se produce por infiltración a partir de órganos vecinos. Se trata con antibióticos o mediante una intervención quirúrgica.
10.4.2. Tiroiditis Subaguda
10.4.2.1. La tiroiditis subaguda, también llamada de De Quervain, es un proceso inflamatorio doloroso que dura semanas o meses, casi siempre secundarias a una infección vírica respiratoria., se manifiesta por dolor y aumento del volumen glandular,también hay aumento importante de velocidad de sedimentación globular.
10.4.3. Tiroiditis Cronica
10.4.3.1. Tiroiditis de Hashimoto
10.4.3.1.1. con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad. Esta enfermedad es ocasionada por una reacción del sistema inmunitario contra la glándula tiroides. presencia de anticuerpos antitiroideos
10.5. Neoplasias
10.5.1. Se produce porque las células que lo constituyen se multiplican a un ritmo superior al normal. Las neoplasias pueden ser benignas cuando se extienden solo localmente y malignas cuando se comportan de forma agresiva, Neoplasia maligna y cáncer son dos expresiones con el mismo significado,
10.5.1.1. Carcinoma Papilar
10.5.1.1.1. Por lo general en jovenes se caracteriza por un nodulo frio que es distinto a las otras glandulas
10.5.1.2. Carcinoma medular
10.5.1.2.1. generalmente en personas de edad media es mas penetrante que el cancer papilar y puede diseminare en ganglios linfaticos o vasos sanguineos con metasis en huesos pulmones y otros tejidos.
10.5.1.3. Carcinoma folicular
10.5.1.3.1. Surge en Celulas C o parafoliculares de la glandula tiroides que tiene una funcion endocrina, todas las celulas foliculares producen exceso de calcitonina y ACTH.