1. 6-Gestión de Riesgos de Calidad
1.1. Identifica, mitiga y controla las fallas potenciales en los sistemas, operaciones y procesos que afecten la calidad de los productos
1.2. Debe llevarse a cabo por personal calificado
1.3. Verificaciónn continua de los resultados
1.4. 12. Liberación de producto terminado.
1.4.1. Aprobada por una persona autorizada por el responsable sanitario con la formación académica, conocimientos y experiencia necesaria.
1.4.2. De importación
1.4.2.1. Se requiere un control analítico por el importador.
1.4.2.1.1. Y un monitoreo de temperatura en caso de producto de cadena fría
1.4.2.2. Sigue el mismo procedimiento de liberación de los demás productos.
1.4.3. De medicamentos huérfanos
1.4.3.1. El Responsable Sanitario debe incluir un expediente de liberación con:
1.4.3.1.1. Un certificado analítico del lote emitido por el fabricante y/o laboratorio autorizado.
1.4.3.1.2. Una copia del material de empaque primario y secundario.
1.4.3.1.3. Un avale de la correcta liberación aduanal (si son medicamentos importados).
1.4.4. Para esto se debe hacer una revisión de los criterios de aprobación:
1.4.4.1. Patrones de carga empleados en la esterilización.
1.4.4.2. Indicadores empleados por carga.
1.4.4.3. Consistencia de la ejecución del ciclo de esterilización.
1.4.4.4. Sistema de control implementado en la esterilización.
1.4.4.5. Resultados de monitoreo microbiológico del producto, componentes y aire ambiental.
1.4.4.6. Sistema contenedor/cierre.
1.4.4.7. Métodos de monitoreo y control.
1.4.4.8. Procedimientos de producción.
1.4.4.9. Expediente de fabricación completo.
1.4.4.9.1. Debe incluir los procedimientos de producción y acondicionamiento, registros, resultados analíticos, etiquetas, considerando:
1.4.4.10. Operaciones de mantenimiento, los controles de rutina programados para el esterilizador, y calibración de instrumentos.
1.4.5. Debe ser respaldado por un sistema de evaluación del programa de liberación paramétrica.
1.4.5.1. Para documentar y mantener el estado de control de programa de esterilidad (por calor húmedo).
1.4.5.2. Que debe eminir un informe anual de los lotes liberados con los datos obtenidos y una evaluación de las tendencias observadas en el periodo
1.4.5.3. Esta liberación debe tener una previa autorización de la Secretaria que solicita:
1.4.5.3.1. Una persona calificada para asegurar:
1.4.5.3.2. Historial de complimiento de Buenas Prácticas de Fabricación y certificado vigente emitida por COFEPRIS.
1.4.5.3.3. Validación del proceso de esterilización.
1.4.5.3.4. Validación del sistema contenedor/cierre.
1.4.5.3.5. Histórico de datos paramétricos críticos y de resultados de la prueba de esterilidad (de 20 lotes).
1.4.5.3.6. Historial de comercialización de al menos 3 años.
1.4.5.3.7. Reportes de Revisión Anual de producto de los últimos 3 años.
1.4.5.3.8. Implementación de uso de indicadores por carga (temperatura, biológicos o químicos).
1.4.5.3.9. Demostrar la eficiencia del desempeño del Sistema de Gestión de Calidad.
1.4.6. Todo lote rechazado se debe notificar a la Secretaría.
1.5. 12. Liberación de producto terminado.
1.5.1. Aprobada por una persona autorizada por el responsable sanitario con la formación académica, conocimientos y experiencia necesaria.
1.5.2. De importación
1.5.2.1. Se requiere un control analítico por el importador.
1.5.2.1.1. Y un monitoreo de temperatura en caso de producto de cadena fría
1.5.2.2. Sigue el mismo procedimiento de liberación de los demás productos.
1.5.3. De medicamentos huérfanos
1.5.3.1. El Responsable Sanitario debe incluir un expediente de liberación con:
1.5.3.1.1. Un certificado analítico del lote emitido por el fabricante y/o laboratorio autorizado.
1.5.3.1.2. Una copia del material de empaque primario y secundario.
1.5.3.1.3. Un avale de la correcta liberación aduanal (si son medicamentos importados).
1.5.4. Para esto se debe hacer una revisión de los criterios de aprobación:
1.5.4.1. Patrones de carga empleados en la esterilización.
1.5.4.2. Indicadores empleados por carga.
1.5.4.3. Consistencia de la ejecución del ciclo de esterilización.
1.5.4.4. Sistema de control implementado en la esterilización.
1.5.4.5. Resultados de monitoreo microbiológico del producto, componentes y aire ambiental.
1.5.4.6. Sistema contenedor/cierre.
1.5.4.7. Métodos de monitoreo y control.
1.5.4.8. Procedimientos de producción.
1.5.4.9. Expediente de fabricación completo.
1.5.4.9.1. Debe incluir los procedimientos de producción y acondicionamiento, registros, resultados analíticos, etiquetas, considerando:
1.5.4.10. Operaciones de mantenimiento, los controles de rutina programados para el esterilizador, y calibración de instrumentos.
1.5.5. Debe ser respaldado por un sistema de evaluación del programa de liberación paramétrica.
1.5.5.1. Para documentar y mantener el estado de control de programa de esterilidad (por calor húmedo).
1.5.5.2. Que debe eminir un informe anual de los lotes liberados con los datos obtenidos y una evaluación de las tendencias observadas en el periodo
1.5.5.3. Esta liberación debe tener una previa autorización de la Secretaria que solicita:
1.5.5.3.1. Una persona calificada para asegurar:
1.5.5.3.2. Historial de complimiento de Buenas Prácticas de Fabricación y certificado vigente emitida por COFEPRIS.
1.5.5.3.3. Validación del proceso de esterilización.
1.5.5.3.4. Validación del sistema contenedor/cierre.
1.5.5.3.5. Histórico de datos paramétricos críticos y de resultados de la prueba de esterilidad (de 20 lotes).
1.5.5.3.6. Historial de comercialización de al menos 3 años.
1.5.5.3.7. Reportes de Revisión Anual de producto de los últimos 3 años.
1.5.5.3.8. Implementación de uso de indicadores por carga (temperatura, biológicos o químicos).
1.5.5.3.9. Demostrar la eficiencia del desempeño del Sistema de Gestión de Calidad.
1.5.6. Todo lote rechazado se debe notificar a la Secretaría.
2. 9-Calificación y Validación
2.1. Generalidades
2.1.1. Demostrar que la fabricación de los medicamentos cumple las características fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad de los medicamentos
2.2. Impacto de la validación
2.2.1. El fabricante determina el alcance de la calificación y validación
2.3. Calificación y validación
2.3.1. Calificación de todos los elementos involucrados en el proceso
2.4. Protocolos de calificación y validación
2.4.1. Especifican el cómo se realiza la calificación y validación
2.4.1.1. Reportes escritos que demuestren la trazabilidad
2.5. Calificación
2.5.1. Del diseño basada en los requisitos del usuario
2.5.2. De instalación en base a los requisitos del fabricante
2.5.3. De operación basada en las condiciones e intervalos de operación establecidas por el fabricante y usuario
2.5.4. Del desempeño demostrando que cumple con los requisitos establecidos en condiciones de uso rutinario y de trabajo
2.6. Clasificación del sistema HVAC
2.6.1. De acuerdo con la FEUM
2.7. Calificación de sistemas de agua
2.7.1. Conforme a la FEUM
2.8. Validación de Procesos
2.8.1. Etapa 1
2.8.1.1. Diseño del proceso
2.8.1.1.1. Con base en métodos y principios científicos, incluyendo las BPD
2.8.2. Etapa 2
2.8.2.1. Calificación del proceso
2.8.2.1.1. Puede efectuarse con enfoque prospectivo o de liberación concurrente
2.8.3. Etapa 3
2.8.3.1. Verificación continua del proceso
2.8.3.1.1. Debe asegurarse que el proceso permanece en estado de control
2.9. Validación de proceso asépticos
2.9.1. Conforme a la FEUM
2.9.2. Deberá validarse cada operación unitaria
2.10. Validación de limpieza
2.10.1. Evalúa la efectividad de los procedimientos de limpieza acorde con la naturaleza del producto
2.11. Validación de métodos analíticos
2.11.1. Conforme a la FEUM
2.12. Validación de sistemas computacionales
2.12.1. Aquellos que impactan en la calidad del producto e integridad de datos durante el proceso de fabricación
2.13. Mantenimiento del estado validado
2.13.1. Asegurar que el proceso se mantiene bajo control
2.13.1.1. Instalaciones, Equipos y Sistemas
2.14. Guías para la calificación y validación
2.14.1. Como apoyo para la realización de la calificación y validación
3. 17-Concordancia con normas internacionales y mesicanas
3.1. Busca la compatibilidad de los estándares planteados en esta norma con normas de organizaciones internacionales
4. 8-Instalaciones y Equipo
4.1. Generalidades
4.1.1. Las áreas y equipos deben ser localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que permitan su correcta operación
4.1.2. Las áreas, equipos y sistemas que impacten en la calidad del producto deben ser calificados y validados
4.1.3. Se debe contar con sistemas alternos de suministro de energía
4.1.4. Deberán de clasificarse las diferentes áreas de fabricación según el apéndice A
4.2. Instalaciones
4.2.1. Consideraciones
4.2.1.1. El diseño de las instalaciones deben permitir limpieza, mantenerlos libres de polvo, insectos, plagas y facilitar su mantenimiento
4.2.1.2. Debe efectuarse mantenimiento bajo un programa a fin de asegurar que no se afecte la calidad del producto
4.2.1.3. Deben controlarse las condiciones de iluminación, temperatura, humedad y ventilación
4.2.1.4. Debe controlarse el ingreso de personal a las áreas/instalaciones
4.2.2. Áreas de Producción
4.2.2.1. Deben tener acabado sanitario
4.2.2.2. Con orden lógico que permita el flujo de personal, insumos, producto en proceso/terminado y desechos
4.2.2.3. Las tuberias deben de identificarse de acuerdo a la NOM-026-STPS-2008, Colores y señales de seguridad e higiene, e identificación de riesgos por fluidos conducidos en tuberías, y en los casos en que aplique la dirección del flujo
4.2.2.4. Áreas específicas para cada uno de los procesos de fabricación
4.2.2.5. Área de aseguramiento de la calidad de los insumos
4.2.2.6. Implementación de sistemas HVAC según lo requiera cada área
4.2.2.7. Procesos asépticos
4.2.2.7.1. Los techos deben ser sellados
4.2.2.7.2. Sistemas que eviten la apertura simultanea de 2 puertas continuas
4.2.2.7.3. Alarma para indicar cualquier fallo en sistema de aire
4.2.2.8. Especial aseguramiento de las áreas donde se trabajen productos que contengan agentes paógenos
4.2.3. Áreas de almacenamiento
4.2.3.1. Deben asegurar las Buenas Prácticas de Almacenamiento y Distribución
4.2.3.2. Deben proteger a los insumos del medio exterior y permitir su inspección
4.2.3.3. Debe contar con área de muestreo
4.2.3.4. Debe contar con un área para productos recuperados o devueltos
4.2.4. Áreas de control de calidad
4.2.4.1. El laboratorio de control de calidad debe estar separado de áreas de producción y almacenes
4.2.4.2. Debe contarse con un área para pruebas biológicas separada de la instrumental
4.2.4.3. Debe contar con un área específica para las muestras de retención de insumos y productos
4.2.5. Áreas auxiliares
4.2.5.1. Las áreas destinadas al servicio médico y comedores deben estar separados de áreas de fabricación
4.2.5.2. Áreas destinadas para ropería, vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios deben estar en lugares de fácil acceso y su tamaño acorde al número de trabajadores
4.2.5.3. Áreas destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben separarse de las áreas de fabricación
4.2.5.4. Debe contarse con un sistema de contención e inactivación residuos genrados
4.3. Equipo
4.3.1. Debe ser diseñado y localizado para su uso, evitar riesgo de contaminación; debe permitir su desmontaje/montaje, limpieza, mantenimiento y esterilización
4.3.1.1. No debe poner en riesgo la calidad de los productos
4.3.2. Los materiales para el diseño y construcción de equipos y accesorios que estén en contacto directo con el producto, deben ser inertes y no ser absorbente o adsorbente.
4.4. Sistemas críticos
4.4.1. Debe contarse con sistemas de generación y distribución de agua diselado de acuerdo con la FEUM
4.4.2. El sistema HVAC debe ser diseñado, construido y mantenido de acuerdo con la FEUM
4.4.2.1. Clase A,B y C deben contener filtros terminales HEPA de 99.97%
4.4.2.2. Clase D deben contar con filtros de eficiencia minima de 95%