1. Miastenia gravis
1.1. La miastenia gravis, miastenia grave o enfermedad de Goldflam, es una enfermedad autoinmune adquirida, que se caracteriza por la existencia de debilidad extrema, especialmente en los músculos faciales, perioculares y de la cintura
2. Como funciona
2.1. La causa primaria parece estar en la producción de anticuerpos frente a los receptores de acetilcolina existentes en la placa neuromuscular, impidiendo la actuación de este neurotransmisor sobre los receptores y, por tanto, la estimulación de los músculos estriados, donde se sitúa la placa neuromuscular o neuromotriz. La consecuencia es la inadecuada respuesta muscular al estímulo nervioso y la sensación de fatiga en los grupos musculares más afectados.
2.2. Los anticuerpos anti-receptor colinérgico (AChR) son detectables en el 85% de los pacientes (“seropositivos”); en el resto, estos anticuerpos se unen a otras estructuras musculares (“seronegativos”). Un 10% de los pacientes con miastenia grave presentan una tumoración en el timo2 o timoma, aunque la prevalencia es mucho menor en sujetos “seronegativos” y niños.
2.3. Cerca de 15% de los pacientes con miastenia grave generalizada no presentan anticuerpos detectables, aunque el suero de estos pacientes contiene otros factores inmunes y entre un 30% y un 50% presentan anticuerpos IgG contra la tirosina cinasa (MuSK)3 específica del músculo.
2.4. Los anticuerpos anti-receptor colinérgico (AChR) son inmunoglobulinas G (IgG) de alta afinidad cuya síntesis requiere la participación de linfocito T facilitadores (CD4+) y sus citocinas
3. Patologias relacionadas
3.1. La miastenia grave se asocia con alguna frecuencia a otras patologías de origen autoinmune, tales como la artritis reumatoide, hipertiroidismo (enfermedad de Grave), hipotiroidismo, polimiositis, lupus sistémico eritematoso, síndrome de Sjogren, pénfigo o la anemia perniciosa (falciforme), entre otras. También existe una asociación positiva con el antígeno5 HLA-B8.
4. Medicamentos
4.1. Entre estos medicamentos potencialmente relacionados con cuadros masténicos iatrógenos se puede destacar a: - Antibióticos, especialmente aminoglucósidos; aunque también se han observado casos con tetraciclinas e incluso algunas fluoroquinolonas, como ciprofloxacino. - Quinina y quinidina. - Beta-bloqueantes. - Sales de litio. - Fenotiazinas - Fenitoína.
5. Union neuromuscular
5.1. La unión neuromuscular consiste básicamente en un complejo formado por un axón neuronal – procedente de una neurona de origen motriz que utiliza acetilcolina como neurotransmisor – y una fibra muscular estriada. Este complejo adopta una forma ovalada de poco más de 30 micras (µ) de tamaño.
5.1.1. La zona específicamente conectada con el axón neuronal es placa motora o neuromotriz, una zona de la membrana celular de la fibra muscular estriada que forma una depresión con pliegues adaptándose a la terminación nerviosa, disponiéndose en pliegues, lo que aumenta notablemente su superficie. Entre axón y placa se sitúa la hendidura sináptica o espacio sináptico.
5.1.1.1. La acetilcolina liberada por la terminación nerviosa en esta hendidura llega hasta la placa motora, donde interacciona con unos receptores colinérgicos específicos dando lugar a una modificación del potencial de acción de membrana hasta con- Informe técnico: Miastenia gravis - Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos 5 seguir uno suficiente como para ser transmitido a toda la membrana muscular. Es decir, el impulso químico provocado por la liberación de acetilcolina por la terminación nerviosa y posterior activación del receptor colinérgico, se transforma en un impulso eléctrico.