1. Historia: La farmacogenómica se desarrolló de los resultados del Proyecto de Genoma Humano comenzado en 1990. El HGP fue un megaproyecto investigativo internacional para dilucidar la estructura de los genes humanos y de otras especies.
1.1. Medicina de precisión o personalizada La medicina personalizada se refiere a la adaptación del tratamiento a las características, necesidades individuales del paciente durante todas las etapas: cuidado, prevención, diagnóstico, tratamiento y seguimiento.
2. Una terapia medicamentosa produce tres respuestas posibles: el paciente tiene una respuesta normal con la mejoría clínica esperada, el paciente no responde sin efectos dañinos o presenta una respuesta adversa desde ligera hasta la muerte.
2.1. Predice la respuesta esperada, basada en el genoma del paciente
2.1.1. Los que no responden al medicamento se debe a que la droga es incapaz de unirse a su diana por mutaciones en el sitio de fijación del medicamento o que los pacientes sean metabolizadores ultrarrápidos, lo que impide lograr los niveles terapéuticos deseados
2.1.1.1. Una segunda razón para no responder al medicamento es que la concentración esté por debajo de la necesaria para producir eficazmente la inhibición (antagonismo) o activación (agonismo).
2.1.1.1.1. Las reacciones adversas se producen por una alta concentración.
3. Variabilidad Genética: Explica en gran medida las diferencias de fenotipos comunes entre los seres humanos, como la talla, el color de la piel, el tipo de cabello, etc., e incluso en familiares de primer grado, como los hermanos.
3.1. las variaciones genéticas participan en la susceptibilidad a casi todas las enfermedades humanas. Las enfermedades complejas, también agrupadas en el término enfermedad multifactorial o poligénica, corresponden a un grupo de trastornos frecuentes.
3.1.1. Estas enfermedades se relacionan por lo menos con dos efectos importantes: interacciones gen-gen y gen ambiente, aunque hoy en día también se considera que estás moduladas por los estilos de vida.
3.1.1.1. La genómica comienza a revelar posibles mecanismos evolutivos que incluyen a las variantes genómicas en las enfermedades complejas.
4. El principal objetivo de la farmacogenómica es definir un tratamiento farmacológico individualizado basado en el perfil genético de cada paciente, convirtiendo el paradigma clásico de tratamiento centrado en la enfermedad en un nuevo enfoque, la medicina personalizada la cual se refiere a la adaptación del tratamiento a las características, necesidades individuales del paciente durante todas las etapas: cuidado, prevención, diagnóstico, tratamiento y seguimiento.
4.1. Aplicaciones de la farmacogenómica Las aplicaciones de la farmacogenómica se centran en numerosas enfermedades como el cáncer, enfermedades cardiovasculares, depresión, analgesia, desórdenes mentales y neurológicos (esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer), metabolismo de fármacos y en trastornos metabólicos como la diabetes.
4.1.1. La respuesta ante la farmacoterapia depende en gran medida de un conjunto de factores como el tipo de paciente y los factores genéticos o epigenéticos que lo hacen diferir de los demás, el ambiente en el que se mueve el paciente y el tipo de fármaco que se administra junto con sus características, calidad, estructura y posología, razones por las cuales un fármaco no funciona de la misma manera en todos los pacientes.
5. La familia de enzimas hepáticas citocromos P450 (CYP 450) actúan sobre más de 30 clases de medicamentos. Las variaciones en los genes que codifican estas enzimas influyen sobre su capacidad para metabolizar ciertos medicamentos. Las formas menos activas de las enzimas CYP pueden provocar toxicidad farmacológica.
5.1. • Metabolizador lento: incapaz de procesar los fármacos por carecer de alelos funcionales. Estos individuos necesitan una menor dosis del fármaco debido a la dificultad de metabolizarlo.
5.1.1. • Metabolizador normal: es considerado el fenotipo normal, ya que procesa los fármacos en tiempo y forma adecuada.
5.1.1.1. • Metabolizador intermedio: procesa los fármacos un poco más lento que el fenotipo normal.
5.1.1.1.1. • Metabolizador ultrarrápido: estos individuos transforman los fármacos muy rápidamente. En estos casos la dosis recomendada debería ser más elevada porque el fármaco no tiene tiempo suficiente para actuar.