Enfermedad de Lyme

Create a To-Do list for your upcoming tasks

Get Started. It's Free
or sign up with your email address
Rocket clouds
Enfermedad de Lyme by Mind Map: Enfermedad de Lyme

1. Mecanismos de diseminación

1.1. Torrente sanguíneo

1.1.1. unión a plaquetas circulantes

1.1.1.1. poco probable debido a que no hay muchas plaquetas en circulación

1.1.2. vasos cerebrales y espinales

1.1.2.1. Unión a células endoteliales induciendo proeínas de adhesión como E-selectina, ICAM-1, VCAM-1. La bacteria produce una gran cantidad de adhesinas, por lo tanto la pérdida de una no afecta en gran medida al proceso de infección y persistencia.

1.1.2.1.1. La pérdida de una adhesina puede alterar la patogenicidad. Se aumenta expresión de DbpA/B en tejidos ricos en decorina (infección crónica) . Tejido conectivo preferencial

1.1.3. Unión a plasminógeno y flagelina

1.1.3.1. La unión a plasminógeno lleva a la degradación de la matriz extracelular (invasión). El plasminógeno es importante en garrapatas, en mamíferos se usa la flagelina.

1.1.3.1.1. Deficiencia: Mecanismo no conocido a profundidad

1.1.4. Por medio de lipoproteínas

1.1.4.1. la bacteria y sus lipoproteínas podrían activar a las células epiteliales. Activación de NF-KB (Vía CD14 y TLR2) -> citoquinas, quimiocinas y moléculas de adhesión. Sólo OspA es capaz de hacer esta acción

1.1.4.1.1. Estimula IL-8, lo que recluta a los PMN. Sialostatina L bloquea quimiotaxis de neutrófilos. SALP15 (unión con OspC) inhibe muerte de espiroquetas por Ac y células T.

1.1.5. Estimulación de citosinas inflamatorias (interleucina 1 y 6) y factor de necrosis tumoral alfa

1.1.5.1. Facilitan la permeabilidad de vasos sanguíneos y activa la penetración de la bacteria a través de membranas endoteliales. Adherencia a células: fibroblastos y células endoteliales

1.1.5.1.1. Deficiencia: Se dice que son responsables de autoinmunidad en la enfermedad de Lyme, aún no se conoce bien por qué

1.1.6. Regulación de expresión de proteínas de superficie

1.1.6.1. proteínas como OspC y OspA aumentan y disminuyen su expresión dependiendo del ciclo de la bacteria. OspC aumenta antes de diseminación, bacterias sin la proteína no pueden diseminarse. OspA baja expresión en infección temprana, mecanismo para sobrevivir y no ser encontrado por Ac

1.1.6.1.1. Apenas se comienza a conocer los cambios en el transcriptoma de la bacteria durante el ciclo de infección.

1.1.6.1.2. Hay pocos ortólogos que podemos usar para conocer la función de los genes

1.1.6.1.3. No se conocen rutas de señalización por las que la bacteria reconoce qué cambio debe realizar en su expresión de genes para sobrevivir

1.2. Barrera hematoencfálica

1.2.1. Deficiencia: no se sabe mecanismo por el que la traspasa barrera hematoencefálica

2. Factores de virulencia

2.1. Borrelia burgdorferi es capaz de

2.1.1. Explotar proteínas salivales de garrapatas para retrasar la respuesta inmune temprana.

2.1.2. Engañar vías del complemento alternativa al enmascarar los antígenos de superficie.

2.1.3. Usurpar sistema de activación del plasminógeno del huésped.

2.1.4. Continuamente variar sus antígenos de superficie para frustrar la respuesta inmune humoral.

2.1.5. Translocarse usando las habilidades de la motilidad única ágiles.

2.1.6. Utilice rasgos quimiotácticos y el nicho de búsqueda de acogida para evadir el tráfico inmunológico.

2.1.7. Participar en la detección de quórum y en el comportamiento del biofilm similar.

2.1.8. Actualizar su código genético a través de la transferencia horizontal de genes (HGT).

2.1.9. Asumir morfologías atípicas que difieren de su forma de espiroqueta.

3. Vectores

3.1. Continente norteamericano

3.1.1. Ixodes scapularis

3.1.2. Ixodes pacificus

3.2. Europa, Asia y África

3.2.1. Ixodes persulcatus

3.2.2. Ixodes ricinus

3.3. Múltiples especies del género Ixodes representan una gran amenaza para su control ambiental, además de que se encuentren distintas especies en el mundo dependiendo del continente

4. Microorganismo causante

4.1. Son distintas las especies que ocasionan la enfermedad, hasta la fecha, la distribución propuesta es:

4.1.1. Asia

4.1.1.1. B. valaisiana

4.1.1.2. B. turdi

4.1.1.3. B. sinica

4.1.1.4. B. yangtze

4.1.2. EUA

4.1.2.1. B. burgdorferi sensu lacto

4.1.3. Europa

4.1.3.1. B. afzelii

4.1.3.2. B. garinii

4.1.3.3. Borrelia burgdorferi sensu lato

4.2. Recientemente se ha identificado a:

4.2.1. Borrelia mayonni

4.3. La gran cantidad de genotipos que existen de Borrelia, dificultan la creación de un metodo de diagnostico eficiente, ya que las secuencias entre los genes varían mucho.

4.4. Posee 21 plásmidos, 12 lineares y nueve circulares.

5. Tratamiento

5.1. Síndrome post-Lyme

5.1.1. Fatiga

5.1.2. Insomnio

5.1.3. Alteraciones de memoria

5.1.4. Mala concentración

5.1.5. Se desconoce si post-Lyme es una infección crónica o un estado no-infeccioso de fatiga crónica

5.2. 15% de los pacientes desarrollan una reacción de tipo Jarisch-Herxheimer

5.2.1. Exacerbación de síntomas sistémicos

5.2.2. Aumento de tamaño y número de lesiones cutáneas

5.2.3. Se desarrolla luego del tratamiento de la Enfermedad de Lyme

5.3. Existe controversia entre el tratamiento: algunos abogan por el manejo prolongado de antibióticos, mientras que otros se oponen a él.

5.4. IDSA e ILADS muestran grandes discrepancias en tratamiento.

6. Métodos de control

6.1. Permetrina (ropa)

6.1.1. Permetrina encontrada el leche materna.

6.1.2. Causa problenas neuronales y del hígado en mamíferos pequeños como gatos

6.2. DEET (20-30%, piel)

6.2.1. Deficiencias: caso de mujer embarazda, sustancia encontrada en cordón umbilical

6.3. Caja bait

6.3.1. aún en investigación

6.4. Deficiencias: aún no se han logrado desarrollar métodos de control 100% seguros para el humano. El resto de los controles son puramente preventivos y no ofrecen una gran protección

7. Diagnóstico

7.1. No hay estandarización de las pruebas entre los diferentes países.

7.2. Métodos de cultivo

7.2.1. Poco sensibles

7.2.2. Laboriosos

7.2.3. Lentos

7.2.4. Fácil contaminación

7.2.5. El asilamiento de los pacientes infectados es muy díficil, obtener la muestra por lo tanto es un proceso complicado.

7.3. Los síntomas de la enfermedad se confunden con muchos otros, por lo tanto el diagnóstico correcto de la enfermedad tarda mucho en realizarse

7.3.1. Pueden generarse tratamientos erroneos, es decir, contra otras enfermedades

7.4. No existen limites creados para detectar la etapa en la que se encuentra la infección ocasionada por Borrelia

7.5. ELISA

7.5.1. Son poco específicos

7.5.2. Alto riesgo de reacciones cruzadas

7.5.3. Falsos positivos en casos de: mononucleosis infecciosa, enfermedades autoinmunes o infección por: Treponema pallidum

7.5.3.1. Lupus eritematoso

7.5.3.2. Artiris reumatoidea

7.5.4. Valido cuando es de segunda generación, es decir: , si se usa un extracto antigénico purificado o enriquecido de la bacteria

7.5.4.1. La heterogeneidad de las cepas circulantes en una determinada zona geográfica afecta la obtención del extracto purificado

7.5.4.2. La combinación de antígenos derivados de dos o más cepas puede ser una buena alternativa para obtener una buena sensibilidad.

7.6. Western Blot

7.6.1. Se obtienen falsos positivos durante la determinación de IgM con otras espiroquetas como: sífilis, infección por Epstein-Barr, etc.

7.6.2. No es una prueba validad para detectar si la enfermedad es activa o pasada

7.7. PCR

7.7.1. No es una prueba rentable pues la sensibilidad varía dependiendo del tipo de muestra

7.7.2. La toma de muestras en invasiva y complicada

7.7.3. Es complicado determinar los genes diana que se utilizaran debido a la cantidad de genoespecies que existen

7.8. Se han creado diversas pruebas no validadas cuya intención es demostrar una infección por Borrelia

8. Mecanismos inmunológicos involucrados

8.1. Una vez que una espiroqueta entra, macrófagos estarán presentes para destruir al invasor. La bacteria puede evitar esto cambiando los patrones moleculares asociados a patógenos que permiten que el macrófago detecte la bacteria. Si un macrófago detecta el patógeno, se enviarán citocinas, quimiocinas y mediadores lipídicos para activar la inflamación.

8.2. Los neutrófilos son generalmente el segundo grupo de leucocitos para llegar a la infección, pero B. burgdorferi produce somatostatina L que efectúa la quimiotaxis de neutrófilos.

8.3. Salp15 es producida por la saliva de la garrapata que se une al correceptor CD4 de las células T, inhibiendo la acción de Linfocitos T cooperadores contra la espiroqueta.

8.4. La ruta del complemento es otro agente utilizado por el sistema inmune para matar los agentes patógenos, pero B. burgdorferi producen BbCRASPs que pueden unirse a factor H del complemento, previniendo la activación de la vía.

9. Vacunación

9.1. LYMErix

9.1.1. Mimetismo de OspA con LFA1, personas inválidas y con artritis. Retirada del mercado en el 2002 tras una gran cantidad de demandas

9.2. Deficiencias: la mayor parte de las proteínas externas de la bacteria no se encuentran 100% caracterizadas o no han sido comparadas con las proteínas humanas, por lo que el desarrollo de una vacuna segura no se puede llevar a cabo.

9.3. Deficiencia: miedo de investigadores a desarrollar nueva vacuna por caso de LYMErix