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Clase 32 by Mind Map: Clase 32

1. Estimulación optogenética de neuronas en la subdivisión ventrolateral del hipotálamo genera comportamientos agresivos

2. Herramientas optogenéticas para el estudio de la señalización celular

2.1. Podríamos hacer que dos proteinas se asocien

2.2. Expresar genes en específico

2.3. Activación basada en agrupamiento

2.3.1. Usada para estudiar plexinas

2.3.2. Generar una plexina que no necesita semaforinas para activarse sino que se activan por luz

2.3.3. Célula se le aplica luz y los receptores van hacia la membrana

2.3.4. Se puede ir viendo que las plexinas pueden girar activadas por luz, ya que se activan zonas específicas

2.3.5. A diferencia de la luz, semaforinas son solubles, por lo tanto excitan toda la celula (No solo partes de ellas) y no permiten girar

2.4. Inhibición basada en secuestramiento

2.5. Cambio conformacional

3. Linaje de los osteoclastos

3.1. Factores que actúan en la diferenciación

3.1.1. Los factores que permiten la diferenciación de los osteoclastos, son los mismos prácticamente en cada una de las etapas

3.1.1.1. M-CSF

3.1.1.1.1. Factor estimulante de colonias de macrófagos

3.1.1.1.2. Funciona como factor de crecimiento (a través de receptores tirosina kinasa)

3.1.1.1.3. Producido de forma paracrina hacia los precursores de los osteoclastos y los macrófagos

3.1.1.2. RANKL

3.1.1.2.1. Se encuentra en la membrana de los osteoblastos

3.1.1.2.2. En el último paso de la diferenciación, RANKL es reconocido a través de contactos célula-célula por un receptor RANK en los precursores de los osteoclastos

3.1.1.2.3. También puede ser soluble, actuando de forma paracrina

3.1.1.2.4. También pueden ser producidos por osteocitos

3.1.2. M-CSF y RANKL son producidos por los osteoblastos

4. Moléculas que afectan la función y diferenciación de osteoclastos

5. Señalización por NF-kb diferenciación de los osteoclastos

5.1. Osteoblasto le presenta el RANKL al precursor del osteoclasto

5.1.1. Se activa un factor de transcripción que se llama NF-kB

5.1.1.1. El factor ingresa al núcleo y transcribe todos los genes que necesita el precursor del osteoclasto para diferenciarse a osteoclasto. Le cambia el chip de "pre-osteoclasto" a "osteoclasto"

5.1.2. RANKL es un trímero que se une a un receptor trimero que se llama RANK

5.1.2.1. Receptor no tiene actividad catalitica este receptor, pero puede llamar enzimas para seguir transmitiendo la señal hacia el interior

6. Roles de RANK, RANKL, y osteoprotegerina en la diferenciación y funcion de osteoclastos

6.1. Osteocitos hace tiempo se sabe que son parte de la comunicación entre osteoblasto y osteoclasto

6.1.1. Secretan OPG

6.1.1.1. Osteoprotegerina

6.1.1.1.1. Señal que protege a los huesos

6.1.1.2. Se une al RANKL y evita que se una a su receptor RANK

6.1.1.2.1. Bloquea la diferenciación de los osteoclastos

7. Control de los niveles de calcio por la hormona paratiroidea

7.1. ¿Cuándo necesitamos degradar hueso?

7.1.1. Cuando niveles de calcio sanguíneo bajan

7.1.1.1. Es sensado por la glándula paratiroide

7.1.1.1.1. Esta glándula secreta la paratormona (PTH)

7.1.1.2. Homeostasis de calcio en la sangre: 9-11 mg/100 mL

8. Mecanismo de acción de los receptores acoplados a la proteina G

8.1. ¿Como actúa la hormona paratiroídea?

8.1.1. Receptor acoplado a proteína G

8.1.2. La proteìna G puede ser de 3 tipos

8.1.2.1. Proteínas G-s

8.1.2.1.1. Se estimula la adenilato ciclasa

8.1.2.2. Proteínas G-i

8.1.2.2.1. Inhibe la adenilato ciclasa

8.1.2.2.2. para que sirve esto?

8.1.2.3. Proteína G-q

8.1.2.3.1. Activa la fosfolipasa C

8.1.2.4. Proteínas G tienen 3 subunidades alfa, y se diferencian en una de ellas

8.2. Llega la hormona, se activa la proteina G y después ocurre un proceso de desensibilización

8.2.1. Receptor es secuestrado por la arrestina

8.2.1.1. El endosoma puede degradarse en un lisosoma

8.2.1.2. El endosoma puede reciclarse para utilizar el receptor en un tiempo más

8.3. Video

8.3.1. Llega ligando a receptor de proteína G

8.3.1.1. Receptor cambia de forma y se acopla a una proteína G que tiene subunidad alfa, beta y gamma

8.3.1.1.1. Subunidad Alfa tiene GDP

9. Señalización por AMPc

9.1. Proteína G-s activa la adenilato ciclasa, que toma el ATP y lo convierte en AMP cíclico

9.1.1. AMPc se une a una proteina llamada PKA (proteína Kinasa activada por AMPc)

9.1.2. Activa a la PKA

9.1.3. Una vez activada la PKA; va a viajar hacia el núcleo y va a fosforilar algunos factores de transcripción (Kreb) para permitir un cambio en la expresión génica

10. Señalización por IP3

10.1. Proteína G-q activa a la Fosfolipasa c

10.1.1. Fosfolipasa C corta lipidos fosfatildilinositol 3 fosfato

10.1.2. Deja los dos ácidos grasos y el glicerol pegados en la membrana

10.1.3. Cabeza polar del fosfolipido queda soluble en el citosol

10.1.3.1. Molécula llamada IP3

10.1.4. IP3 va a viajar hacia el retículo endoplásmico donde tiene su receptor

10.1.4.1. Su receptor es un canal de calcio

10.1.5. Se abre el canal de calcio, escapando el calcio del retículo

10.1.6. Calcio + diacilglicerol van a activar proteína kinasa C (C porque es activada por calcio)

10.1.6.1. PKC

10.1.7. PKC activa proteínas blanco por fosforilación

10.2. Pregunta tipo prueba

10.2.1. ¿Qué se encuentra río abajo de la activación de proteína G-q?

10.2.1.1. Liberación de calcio hacia el retículo

11. Mecanismo de acción de la hormona paratiroidea en los osteoblastos

11.1. Hormona que puede activar en los receptores activados a proteina G tanto la vía G-s como la vía G-q en el osteoblasto, activándose tanto la

11.1.1. PKA

11.1.1.1. Se activan estas dos vías porque la activacion de PKA hace que el osteoblasto exprese el RANKL y el M-CSF para que los precursores de los osteoclastos se conviertan en osteoclastos

11.1.1.1.1. PTH: "Oye osteoblasto activa al osteoclasto"

11.1.2. PKC

11.1.2.1. A través de la PKC estimula que el osteoblasto prolifere

11.1.3. Resumen: PTH estimula la diferenciación a osteoclasto para degradar el hueso y estimula al osteoblasto para que recupere lo que el osteoclasto se comió

12. Proteinas andamio y la señalizacion por la hormona paratiroidea

12.1. Receptor de la PTH es capaz de activar PKA o PKC

12.2. ¿Qué hace que el receptor de la PTH a veces pueda acoplarse a una G-q y otras veces a una G-s?

12.2.1. Normalmente activa la proteina G-s y asi active la PKA

12.2.2. Si están presentes algunas proteínas adaptadoras

12.2.2.1. El receptor se acopla a la G-q

12.2.3. Dependiendo de que proteína haya en la célula, el receptor se irá por un lado, por el otro, o una vía mixta

13. Señalización de plexinas en el hueso

13.1. Osteoblastos y osteoclastos funcionan coordinadamente y forman parte de un mismo ambiente en el hueso

13.1.1. Pero no funcionan en las mismas zonas a la vez

13.1.1.1. Hay que separar sus funciones físicamente

13.1.1.1.1. A través de Semaforinas y Plexinas

13.1.2. Semaforinas

13.1.2.1. En el sistema nervioso permiten que los axones lleguen a su blanco

13.1.2.1.1. Guían como una carretera

13.1.2.2. Pueden tener señalización paracrina o contacto celula-celula

13.1.2.2.1. En la matriz osea que señalización tienen?

13.1.2.3. Plexinas son los receptores de las semaforinas

13.1.2.4. Osteoclastos producen semaforinas 4D

13.1.2.4.1. Los osteoblastos tienen la Plexina b1 que son el receptor de estas semaforinas

13.1.2.4.2. Otra de sus funciones es que las células no se toquen

14. Osteoclastos y osteoblastos se repelen en co-cultivo

15. Osteoblastos PlexinB1-/- migran hacia los osteoclastos

15.1. Osteoblastos se les va a quitar el receptor de semaforinas

15.1.1. Se empiezan a mezclar y deberían poder funcionar en el mismo lugar, lo que sería muy malo porque osteoclastos no terminarían de degradar el hueso cuando el osteoblasto lo empieza a formar

16. Control de la actividad neuronal con canales gatillados por luz

16.1. Tomaron canales ionicos que se abrirán o cerraban activados por luz

16.1.1. Fueron insertados estos receptores en neuronas de mamíferos

16.1.2. Sodio entra a la celula y se produce una despolarizacion

16.1.3. Se controla la neurona a traves de la luz

16.2. Colocaron estos receptores por transfeccion en neuronas de raton invivo