1. CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN
1.1. Agonistas de receptores GABA
1.1.1. Benzodiacepinas
1.1.1.1. Clobazam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam
1.1.1.1.1. Mecanismo de acción: agonista a GABA A. Afecta conductancia de canales de calcio dependientes de voltaje. Afecta canales de sodio.
1.1.1.1.2. Sobredosis: cuadro clínico. Somnolencia, confusión, coma, reflejos disminuidos, depresión respiratoria. Flumazenil: Antagonista específico del receptor de benzodiacepinas, Reversión completa o parcial, Realizar ABC
1.1.2. Barbitúricos
1.1.2.1. Fenobarbital, Primidona
1.1.2.1.1. Potente anticonvulsionante. Amplio espectro de acción. Se une a receptores GABA-A, Prolonga la apertura de canales de Cloro. Reduce: Conductancia de Sodio y Potasio, Flujo de Calcio. Disminuye la excitabilidad del Glutamato.
1.2. INHIBIDOR DE RECAPTACIÓN GABA
1.2.1. Tiagabina
1.2.1.1. Coadyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria. Tiagabina -> inhibe Transportador GAT1 -> disminución en recaptación de GABA en membrana presináptica
1.3. BLOQUEADORES DEL GLUTAMATO
1.3.1. Felbamato
1.3.1.1. Antagonista en el sitio de reconocimiento de glicina de NMDA. Bloquea canales de Na dependientes de voltaje. Epilepsia parcial grave.
1.3.2. Topiramato
1.3.2.1. Derivado de la D- Fructosa. Antiepiléptico potente. Mecanismo: inhibe neurotransmisión excitatoria. Inhibe Rc kainato y AMPA de Glicina -> Aumenta la actividad GABA al controlar canal de cloro -> Inhibe la anhidrasa carbónica débil (calculos renales)
1.4. OTROS
1.4.1. LEVETIRACETAM
1.4.1.1. Derivado del piracetam Unión a la proteína de vesicula presináptica 2VA. Inhibe liberación de Ca desde Inositol Triifosfato
2. Todos los antiepilépticos producen efectos adversos como: Nauseas, Hepatotoxicidad, alucinaciones, Mareos, Cambios de comportamiento, migrañas, Fatiga, Sueño, anorexia, Confusión, Vértigo, Rash.
3. Las convulsiones representan uno de los casos clínicos más frecuentes y se basan en desordenes neurológicos. En la terapéutica anticonvulsivante se utiliza un único agente a fin de evitar la toxicidad.
3.1. Se define como el disturbio funcional cerebral, caracterizado por contracciones violentas e involuntarias de los músculos somáticos, pudiendo o no acompañarse de perdida de la conciencia e hiperactividad autonómica
4. Epilepsia: Enfermedad crónica en la que las crisis son consecuencia de una descarga anómala de alta frecuencia desde un grupo de neuronas, que comienza focalmente y después se disemina en un grado variable para afectar a otras partes del encéfalo.
4.1. Parciales (focales), que se originan en un foco específico y no se diseminan para afectar a otras áreas corticales.
4.2. Generalizadas, que normalmente tienen un foco (a menudo en el lóbulo temporal) y después se diseminan hacia otras áreas.
4.3. Los diversos síndromes con epilepsia se pueden clasificar en función del tipo y patrón de las crisis, teniéndose en cuenta las demás características clínicas (como la edad de inicio), la localización anatómica del foco y la etiología
5. Los síndromes epilépticos son consecuencia de crisis generalizadas o de crisis focales. Las crisis generalizadas implican una pérdida de conciencia y pueden ser convulsivas o no convulsivas
5.1. Tonicoclónicas (crisis de gran mal): crisis convulsivas generalizadas que se caracterizan por períodos de rigidez muscular tónica seguidos más tarde por sacudidas de todo el cuerpo (clono).
5.2. Ausencias (epilepsia de pequeño mal): crisis generalizadas que se caracterizan por una alteración del estado de consciencia que dura menos de 10 s.
6. El efecto de las crisis focales en el cuerpo depende de la localización del foco que produce las señales anómalas. Otro tipo de síndrome epiléptico es el estado epiléptico. Se trata de un estado en el que las crisis se siguen unas a otras sin que se recupere la consciencia. El estado epiléptico constituye una urgencia médica por el posible agotamiento de los centros vitales.
7. El objetivo del tratamiento farmacológico de la epilepsia es reducir la actividad y frecuencia de las crisis sin producir efectos adversos farmacológicos.
7.1. Los fármacos antiepilépticos actúan, en general, inhibiendo la descarga neuronal rápida y repetitiva que caracteriza a las crisis. Se conocen tres mecanismos de acción mediante los cuales los fármacos antiepilépticos consiguen esto.
7.1.1. Inhibición de los canales iónicos involucrados en la excitabilidad neuronal.
7.1.1.1. Esos fármacos se fijan preferentemente a los canales de sodio inacúvados (cerrados), impidiendo su apertura. La despolarización repetitiva de alta frecuencia de las neuronas durante una crisis aumenta la proporción de canales de sodio en estado inacúvado que son susceptibles de ser bloqueados. Finalmente, se bloquea una cantidad suficiente de canales de sodio, de manera que la corriente neuronal «rápida» de sodio es insuficiente para provocar una despolarización
7.1.2. Inhibición de la transmisión excitadora
7.1.2.1. Los fármacos que bloquean los receptores de aminoácidos excitadores (antagonistas del N-metil-D-aspartato [NMDA]) han demostrado su eficacia como antiepilépticos en modelo animales. La lamotrigina,es uno de los fármacos antiepilépticos más modernos, inhibe la liberación de glutamato como una de sus acciones, lo que podría contribuir a su actividad antiepiléptica.
7.1.3. Potenciación de la inhibición mediada por el GABA
7.1.3.1. Puede adoptar cualquiera de las formas siguientes: Potenciación por las propiedades agonistas del GABA directas. Potenciación de las corrientes de cloruro a través del complejo GABA A/canal de Cl. El aumento de la corriente de cloruro inhibidora postsináptica en los receptores GABA A hiperpolariza las neuronas y las hace refractarias a la excitación. Inhibición de la degradación del GABA en el SNC, por ejemplo, mediante vigabatrina, que es un inhibidor irreversible de la transaminasa GABA (GABA j, la enzima responsable normalmente del metabolismo del GABA en la neurona). En consecuencia, la inhibición de la GABAj, aumenta las concentraciones de GABA en la sinapsis y, por lo tanto, potencia la inhibición mediada por GABA.