Ampicilina

1. Taxonomia

1.1. Con Anillo β-Lactamico- Penicilinas- Cefalosporinas Β-Lactamicos modificados- Carbapenimicos (Meropenem)- Mo nobetalactamoicos (Aztreonan)Glucopeptidos Sin anillo Β-Lactamicos- Vacomicina- Teicoplamina

2. Formula Quimica y Estructura Molecular

2.1. La ampicilina es el epímero D(–) de la aminopenicilina, betalactámico con un grupo fenil. Es un tipo de penicilina de amplio espectro que se obtiene a partir de la acilación del ácido 6-aminopenicilánico.

2.2. Ácido (2S,5R,6R)-6-(2-amino-2-fenilacetil)amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico

2.3. C16H18N3NaO4S

3. Presentación Comercial

3.1. Britapen, Gobemicina, Retarpen

4. Farmacocinetica

4.1. Via Oral

4.1.1. absorción oral: de 35 a 50 % disminuida por la ingestión de alimentos conjuntamente. Es estable en presencia de ácido gástrico y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Difunde rápidamente en la mayoría de los líquidos y tejidos. Sin embargo, penetra al líquido cefalorraquídeo y al cerebro solamente cuando las meninges están inflamadas. Tiempo hasta la máxima concentración en suero: de 1 a 2 horas. Vida media: 1 a 1,5 horas después de la administración en pacientes con función renal normal, de 10 a 15 horas en pacientes con función renal dañada y de 1,7 a 4 horas en recién nacidos. Unión a proteínas: baja, de 17 a 20 %. Metabolismo hepático: la ampicilina se metaboliza en el hígado de 12 a 50 %. Eliminación renal: de 25-60 % inalterada.

4.2. Vía Intravenosa

4.2.1. Con la presentación oral, la unión a las proteínas plasmáticas alcanzan valores de 30 a 60% y niveles sanguíneos máximos entre 60 a 120 minutos. La vida media plasmática es de 1 a 2 horas. En tanto que con la presentación inyectable por vía intramuscular se alcanzan niveles sanguíneos después de 30 a 60 minutos. AMPICILINA penetra a los tejidos, atraviesa la placenta y se excreta por la leche materna. Su porcentaje de unión a proteínas es de 10 a 30%; en tanto que en el líquido cefalorraquídeo llega a 5% de los niveles plasmáticos. La excreción de AMPICILINA se lleva a cabo principalmente por vía renal sin modificaciones, aunque también se realiza a través de la bilis y heces. Un bajo porcentaje se metaboliza en ácido penilínico (10 a 20%).

5. Indicaciones

5.1. La ampicilina está muy relacionada con la amoxicilina, otro tipo de derivado de la penicilina, por lo tanto son de indicaciones similares, sobre gérmenes susceptibles como: Escherichia coli. Proteus mirabilis. Enterococos. Shigella. Salmonella typhi y otras Salmonelas. N. gononhoeae. H. influenzae. Estafilococos. Estreptococos.

6. Farmacodinamia

6.1. Al igual que otros antibióticos betalactámicos, la ampicilina inhibe la síntesis de pared celular al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Con ello, la penicilina inhibe el paso final de transpeptidación en la síntesis de proteoglucano de la pared celular. Es probable que esta acción implique un paso de acilación y la consecuente inhibición de la enzima transpeptidasa, rompiéndose al mismo tiempo el enlace CO-N del anillo betalactámico. Esto ocasiona que la bacteria libere, al mismo tiempo, una serie de enzimas autolíticas (autolisinas y mureína-hidrolasas).

7. Interacciones

7.1. el uso simultáneo de alopurinol con ampicilina puede ocasionar rash cutáneo, especialmente en pacientes hiperuricémicos. Los siguientes fármacos bacteriostáticos, cloranfenicol, eritromicinas, sulfamidas o tetraciclinas, usados conjuntamente con la ampicilina pueden interferir con los efectos bactericidas de esta penicilina en el tratamiento de meningitis o en otras situaciones donde sea necesario un efecto bactericida rápido, es mejor evitar la terapia simultánea; sin embargo, a veces el cloranfenicol y la ampicilina se administran simultáneamente en pacientes pediátricos. El uso de anticonceptivos orales que contengan estrógenos conjuntamente con ampicilina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales debido a la reducción de la circulación enterohepática de los estrógenos, dando lugar a irregularidades menstruales, hemorragia intermenstrual y embarazos no deseados; la interacción puede tener mayor significado clínico con el uso prolongado de ampicilina. El uso simultáneo de probenecida con la ampicilina disminuye la secreción tubular renal de las ampicilinas, ocasionando un aumento y prolongación de las concentraciones sèricas de ampicilina, prolongación de la vida media de la eliminación y aumento del riesgo de toxicidad; sin embargo, pueden utilizar simultáneamente la ampicilina y la probenecida en el tratamiento de infecciones, tales como enfermedades de transmisión sexual o de otras infecciones, en las que sean necesarios concentraciones séricas y tisulares del antibiótico elevadas, prolongadas o ambas. La administración concomitante de ampicilina en pacientes con tratamiento con cloroquina puede disminuir la absorción de la ampicilina.

8. Historia

8.1. La penicilina fue el primer antibiótico usado clínicamente en 1941. El agente menos tóxico de la clase es el primero en haber sido descubierto. Originalmente se obtuvo del hongo Penicillium notatum, pero la fuente actual es un mutante que la produce con mayor abundancia: el P. chrisogenum.

8.2. La ampicilina es la primera penicilina semi-sintética; proviene de las aminopenicilinas sintetizadas en 1958. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro, dada la aparición de cepas resistentes

8.3. El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados. Se le llamo ampicilina.

8.4. El año 1963 se sintetiza en laboratorios Beecham, (aunque reclamada su patente por Bristol-Myers Squibb) una molécula más estable de ampicilina: el trihidrato de ampicilina.

9. Composicion

9.1. Poseen:- Anillo β-Lactámico heterocíclico- Anillo Tiazolidina- Anillo 6-amino penicilánico

9.2. Son fármacos derivados del hongo Peniciliumchrysogenum o PeniciliumNonatum

9.3. La ampicilina es una penicilina semisintética derivada del núcleo 6-aminopenicilánico, de acción bactericida, que actúa durante el período de multiplicación bacteriana, inhibiendo la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular.

10. Preparacion

10.1. Para la administración intravenosa, la dosis puede administrarse mediante inyección I.V. lenta durante al menos 10-15 minutos o también se pueden entregar, en diluciones mayores con 50-100 ml de un diluyente compatible como una perfusión I.V. durante 15-30 minutos.

10.2. PresentaciónAmpolla AMP/SBT –1g/500mg –IVTableta AMP/SBT –375/750mg –VODosisAdultos ampicilina1,5 a 3g cada 6h sulbactam2 a 2,6g /dia Niños: Sulbactam 50 mg /kg /dia (max. 4g /dia), Ampicilina 100 mg /kg /dia cada 6 a 8h

11. Mecanismo de Accion

11.1. Como todos los antibióticos betalactámicos, la ampicilina es capaz de penetrar bacterias Gram positivas y algunas gram negativas y anaerobias. Inhibe la síntesis de la pared celular de la bacteria en sus últimas dos etapas (3 y 4), uniéndose a las Proteínas fijadoras de penicilinas (o PBPs, sigla en inglés), lo que lleva a la destrucción de la pared y lisis celular.

12. Efectos Adversos

12.1. El uso de la ampicilina puede resultar en la aparición desde una urticaria hasta un choque anafiláctico. Dolor abdominal. Diarrea. Vómitos. Urticaria. Astenia.

12.2. el uso prolongado o indiscriminado puede ocasionar la aparición de gérmenes resistentes. Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en casos de: personas alérgicas, asma, eczema, fiebre, mononucleosis infecciosa, pacientes con función renal dañada y pacientes con VIH.

13. Uso en Investigación

13.1. La ampicilina es a menudo usada en biología molecular como una prueba de captación de genes (por ejemplo, un plásmido) por bacterias (por ejemplo, Escherichia coli). Un gen que desea insertarse en una bacteria se acopla a un gen que codifica resistencia a la ampicilina. La bacteria tratada se cultiva en un medio que contiene ampicilina. Sólo las bacterias que adquirieron exitosamente el plasmidio con los genes pueden susbsistir y reproducirse en dicho medio, por lo que de esta forma se asegura que crezcan las que contienen el gen deseado.(en E. coli, el gen bla, codifica para resistencia a la β-lactamasa).

14. Uso en Embarazo

14.1. Categoría de uso durante el embarazo, B: En los estudios de reproducción en animales no se revelaron evidencias de alteraciones sobre la fertilidad, o daño al feto debidos a la penicilina. Sin embargo, no existen es­tudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre permiten predecir la respuesta humana, la penicilina se deberá usar en el embarazo sólo cuando sea claramente necesario. Los antibióticos de la clase de AMPICILINA se excretan por la leche materna. El uso de AMPICILINA en madres lactando puede conducir a la sensibilización del infante; por tanto, se deberá decidir si la madre interrumpe la lactancia, o bien, el uso de AMPICILINA, considerando la importancia del medicamento para la madre.