1. Acúmulo: leucócitos, proteínas plasmáticas e fluido derivado do sangue
1.1. Leucócitos: neutrófilos e monócitos; Proteínas: ptns do complemento, anticorpos e ptns de fase aguda;
1.1.1. Funções efetoras: destruir os microorganismos e reparo do dano tecidual.
2. Infecção --> sepse (bactéria na corrente sanguínea)
2.1. 1. ativação do neutrófilo; endotélio expressa mais receptores de adesão; 2. rolamento do neutrófilo (selectinas); 3. adesão do neutrófilo (beta 2-integrinas); 4. vasodilatação e migração para tecido.
2.1.1. Alterações reversíveis nos vasos sanguíneos: - mudanças no fluxo sanguíneo para o tecido (vasodilatação); - adesividade aumentada do leucócito ao enfotélio; - permeabilidade aumentada dos capilares e nênulas às proteínas plasmáticas e fluidos.
2.2. Mastócito: fonte de mediadores (histamina, outros); Macrófago: eliminação de micróbios, tecido morto, fonte de mediadores, papel na resposta imune; PMF: eliminação de micróbios, tecido morto; Linfócito: resposta imune; Monócito: função do macrófago quando sai da corrente.
3. Macrófagos reconhecem e se ligam às PAMP E DAMP (estão na estrutura do microrganismo) --> citocinas e moléculas mediadoras --> alterações vasculares
3.1. Evolução do processo inflamatório: leucócitos ativados e proteínas do complemento.
3.1.1. Inflamação aguda: min/horas; duração de dias; neutrófilos e monócitos.
3.1.2. Inflamação crônica: demorado; caso infecção não for eliminada ou lesão prolongada; monócitos e linfócitos; remodelamento tecidual (perda função); sistema adaptativo pode estar envolvido (citocinas produzidas pelos linfócitos T)
4. Ativação --> recrutamento --> fagocitose --> reparo
4.1. Ativação e recutamento
4.1.1. Citocinas (TNF, IL-1, IL-6, IL-12) ROS Óxido nítrico IL6: atua no fígado fazendo ele produzir as ptns de fase aguda. IL1 e TNF alfa: amplificação do sinal, vão produzir mais citocinas para expressar mais selectinas para causar a rolagem e a migração de mais neutrófilos local.
4.1.2. Principais: TNF e IL-1 e quimiocinas (sintomas do processo inflamatório) --> vão atuar em células endoteliais aumentando a permeabilidade do vaso, leucócitos para recrutar células para o local e na medula óssea, porque vai ter que puxar célula para o tecido.
4.1.3. Citocinas - efeitos na medula óssea Tudo que vai determinar a migração das células são citocinas.
4.2. Fagocitose
4.2.1. TH1, IFN-GAMA TH2, IL (4, 5, 13, 10)
4.2.2. Outros receptores: - Quimiocinas --> avidez da integrina aumentada, mudanças no citoesqueleto --> migração para tecidos; - Receptor de manose --> fagocitose do microrganismo no fagossoma --> morte do microrganismo; - Receptor tipo toll e receptor de citocina: oxidase dos fagócitos --> EROS, óxido nítrico; citocinas (TNF, IL12) --> inflamação, aumento da imunidade adquirida; fatores de crescimento dos fibroblastos, fatores angiogênicos, metaloproteinases --> reparação tissular.
4.2.2.1. Microorganismos se ligam aos receptores dos fagócitos --> membrana do fagócito engloba o microrganismo --> microrganismo ingerido no fagossoma --> fusão do fagossoma com o lisossoma --> ativação do fagócito --> morte dos microrganismos por EROS, NO e enzimas lisossomais e fagolisossomas.
4.3. Efeitos sistêmicos: TNF e IL1: ativa hipotálamo --> pirogênios (febre); IL1 e IL6: ativa hepatócitos --> reagente de fase aguda
4.3.1. Isso causam as manifestações clínicas!
4.3.1.1. Inflamação local: - Células endoteliais: TNF, IL1 e quimiocinas vão aumentar as moléculas de adesão e a permeabilidade; - Leucócitos: TNF, IL1, IL6 e quimiocinas vão ativá-los.
4.3.1.2. Efeitos protetores sistêmicos: - Cérebro: TNF, IL1 E IL6 --> febre; - Fígado: IL1 e IL6 --> proteínas de fase aguda; - MO: TNF, IL1 e IL6 --> produção de leucócitos.
4.3.1.3. Efeitos patológicos sistêmicos: - Coração: TNF --> baixo débito; - Cls endoteliais/vaso sanguíneo: TNF --> trombo e permeabilidade aumentada; - Múltiplos tecidos: TNF --> m esquelético (resistência a insulina).
4.3.2. Principais proteínas de fase aguda: PCR, proteína amilooide sérica P, proteína amiloide A, fibrinogênio, haptoglobina, ceruloplasmina.
4.3.3. Infecções graves: aumento do TNF --> anormalidades sistêmicas e patológicas --> trombose intravascular e choque séptico.
4.4. Diagnóstico: marcadores inflamatórios (+ e -)
4.4.1. Marcadores: ptns fase aguda, ptns do complemento, citocinas e imunoglobulinas. Achados hematológicos: VHS e hemograma.
4.4.1.1. O PCR é muito utilizada porque ela se eleva de forma rápida e se mantém elevada por um tempo.
4.4.2. Proteínas de fase aguda: - proteínas plasmáticas; - elevam-sse inúmeras vezes frente à estímulos inflamatórios; - propriedades: opsonização, fixação do complemento, imunomoduladores.
4.4.2.1. pcr, fibrinogenio, ptn amiloide sérica, alfa-1-antitripsina, alfa-1-glicoproteína ácida.
4.4.3. Sistema complemento: - cerca de 30 proteínas plasmáticas e de superfície de membrana; - 30% da fração globular plasmática; - uso clínico: c3 e c4; - doenças inflamatórias: níveis séricos diminuídos.
4.4.3.1. Aplicação: monitoramento de terapia anti-inflamatória e controle de atividade da doença.
4.4.3.1.1. c3a: inflamação; c3b: opsonização e fagocitose; c5a: inflamação;
4.4.4. Citocinas: estudos --> sepse
4.4.4.1. TNF: leishmaniose visceral; INF-gama: herpes simples.
4.4.4.1.1. As citocinas seriam mais interessantes, mas é muito caro, então sugere-se que só em casos de sepse, porém em casos de sepse o próprio hemograma e o estado clínico do paciente é o suficiente para diagnóstico. As citocinas geralmente são utilizadas mais em pesquisas. Sugere-se que o TNF seria muito interessante para casos graves de leishmaniose visceral e o INF-γ para herpes simples, mas na prática isso não acontece.
4.4.5. Achados hematológicos: membrana eritrocitária --> potencial zetta --> forção de repulsão.
4.4.5.1. VHS: VR: baixo. Doenças inflamatórias: aumentado.
4.4.5.2. Inflamação aguda: - leucocitose; - DNE (escalonado); - Infecções bacterianas: GTOX, CDO e VCC; - Infecções virais: linfocitose e linfócitos atípicos.
4.4.5.3. Inflamação crônica: - leucocitose (discreta e persistente); - neutrofilia sem ou com discreto DNE; - quadro leucocitário: linfocitose, monocitose isolada ou em associação com linfocitose/linfopenia ou ainda associada a neutropenia; - anemia discreta normocítica e normocrômica e não hemolítica.