1. INSULINA
1.1. Es una hormona secretada por las células beta del páncreas en respuesta a niveles elevados de glucosa en sangre TIENE EFECTOS ANABOLICOS
1.1.1. Inhibe la lipólisis y la gluconeogénesis hepática, Aumenta la captación de glucosa en el hígado, los músculos y los tejidos adiposos.
1.1.1.1. RESISTENCIA A LA INSULINA
1.1.1.1.1. TEJIDO GRASO
1.1.1.1.2. MUSCULO
1.1.1.1.3. HIGADO
1.1.1.1.4. HIPERTENSION
2. TEJIDO ADIPOSO (ORGANO ENDOCRINO)
2.1. TERMORREGULADOR Y ALMACENAMIENTO DE LIPIDOS
2.1.1. HORMONAS
2.1.1.1. LEPTINA
2.1.1.1.1. Sus niveles son proporcionales a la obesidad y los niveles de grasa corporal. Cuando las reservas de energía del cuerpo son adecuadas, la leptina suprime la ingesta de alimentos y estimula el gasto de energía al mismo tiempo que controla la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
2.1.1.1.2. RESISTENCIA A LA LEPTINA (menor sensibilidad a la leptina)
2.1.1.2. ADIPONECTINA
2.1.1.2.1. Contrarresta la leptina
2.1.2. PEPTIDOS
2.1.2.1. angiotensina II (Ang II)
2.1.2.1.1. Aumenta en la obesidad y la resistencia a la insulina ejerce sus efectos patogénicos a través de la activación de (NADPH) que aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).
3. INFLAMACION CRONICA
3.1. MARCADOR AUMENTADO
3.1.1. Leptina, PAI-1, quemerina IL-1, IL-6, IL-8, MCP-1, TNF- PCR de alta sensibilidad, fibrinógeno TLR2 y TLR4 monocíticos
3.1.1.1. IL6: Es liberada por macrofagos y por adipocitos, sus niveles aumentan con la resistencia a la insulina y la obesidad. Regula metabolismo de las grasas y la glucosa.
3.1.1.1.1. HIGADO
3.1.1.2. TNF: Producida en tejido adiposo (por macrófagos).Alteran la señalización de la insulina en adipocitos y hepatocitos y la inactivación de los receptores de insulina
3.1.1.2.1. También contribuye a la resistencia a la insulina al inducir la lipólisis hepática, aumentando así los niveles de FFA en la circulación
3.1.1.3. TLR: Receptores del sistema inmunitario innato, Actuan en el reconocimiento de patógenos y modulan la respuesta inmune innata al activar vías de señalización inflamatorias
3.1.1.3.1. Liberan citocinas (TNF, IL-6, IL-1, (MCP-1))
3.2. MARCADORES DISMINUIDOS
3.2.1. Adiponectina, omentina IL-10
4. FUNCION MITOCONDRIAL
4.1. Produccion de ATP
4.2. Generacion de ROS
4.2.1. Las mitocondrias tienen mecanismos antioxidantes muy eficaces que activan la superóxido dismutasa y otras enzimas para eliminar las ROS producidas localmente o por otros orgánulos como los peroxisomas
4.2.1.1. DISFUNCION MITOCONDRIAL
4.2.1.1.1. Conduce a una sobreproduccion de ROS que causa daño celular, el "estrés oxidativo" característico que contribuye al desarrollo de muchos procesos patológicos como el sindrome metabolico.
5. El síndrome metabólico puede generar una producción excesiva de ROS que supera la capacidad antioxidante mitocondrial y conduce a su disfunción
5.1. El exceso de nutrientes en los adipocitos que se observa en las personas con S. Metb. genera oxidación de ácidos grasos que aumenta la carga de NADH y FADH2 del ciclo del ácido tricarboxílico, proporcionando más suministro de electrones. Electrones fuera de la cadena produce un exceso de ROS. Agota y daña los mecanismos de defensa antioxidantes mitocondriales. Además, el exceso de ácidos grasos libres en los adipocitos activa la NADPH oxidasa, lo que aumenta la generación de ROS.
5.1.1. La resistencia a la insulina también puede contribuir a la disminución de la función mitocondrial. Las células resistentes a la insulina exhiben una mayor susceptibilidad al estrés oxidativo y una reducción de la fosforilación oxidativa y la producción de energía.