1. Os coxibes, que se ligam seletivamente ao local ativo da enzima COX-2 e a bloqueia com mais eficácia que a COX-1.
2. Seus principais efeitos colaterais são gastrite, disfunção plaquetária, comprometimento renal e broncoespasmo.
3. VIA LIPOX
3.1. Síntese de leucotrieno
3.2. Essas são proteínas inflamatórias
4. Ácidos orgânicos fracos
5. Histórico
5.1. O controle da febre, associadas ou não a inflamação, tem sido uma preocupação desde os mais primários na origem humana.
5.2. Com a toxidade, principalmente gastrintestinal, procuraram sintetizar substâncias com menos efeitos adversos.
5.3. A partir de 1960, foram desenvolvidos outros derivados acídicos ou não, com ações analgésicas e anti-inflamatórias cada vez mais eficazes e menos efeitos indesejáveis.
5.4. Em, 1950, desenvolveram a fenilbutazona, o primeiro anti-inflamatório não-salicilato.
6. Classificação
6.1. As ações anti-inflamatória, atipirética e analgésica decorrem da inibição sobre a COX-2
6.2. VIA COX
6.2.1. Tramboxanos
6.2.1.1. Os efeitos indesejáveis são resultantes da inibição da COX-1.
6.2.1.2. Biossíntese dos prostaglandinas (PG)
6.3. Essa classe tem efeito analgésico e anti-inflamatório semelhante aos demais AINE, estando em primeira escolha para o tratamento de idosos e pacientes predispostos a ulceração e sangramento digestivo.
7. Farmacocinética
7.1. Boa absorção via oral, sem modificação pela presença de alimentos.
7.2. Metabolização pelo fígado, via eliminação rena (+importante) excreção biliar e reabsorção (circulação entero-hepático).
7.3. Forma ativa liga-se albumina paciente com hipoalbuminemia tem maiores concentrações da forma ativa.
7.4. Boa concentração líquido sinovial, boa penetração SNC (alteração de humor e cognição)
8. Farmacodinâmica
8.1. Ação principal AINE
8.1.1. Inibição da biossíntese dos PGS
8.1.2. Inativação da VIA COX
8.1.3. Inibição da Quimiotaxia
8.1.4. Baixa produção da interleucina
8.1.5. Baixa produção de radicais livres
8.1.6. Baixos eventos intravasculares
9. Efeitos farmacológicos
9.1. Há dois sítios de ação no qual os fármacos podem agir : perifericamente, diminuindo a produção de PG sensibilizando os mediadores químicos da inflamação e seus eventos vasculares. Sua segunda ação é central, menos caracterizada possivelmente na medula espinhal.
9.2. Os AINEs reduzem principalmente os componentes da resposta inflamatória em que as PGs derivadas da COX-2, desempenham papel significativo.
9.3. Indicações Clínicas:
9.3.1. As indicações mais comuns de AINE na infância e adolescência são no controle da febre,dores agudas e crônicas, e inflamação.
9.3.2. Os inibidores seletivos da COX-2 são indicados nos pacientes que apresentam efeitos colaterais comprovadamente relacionados ao uso de AINE não-seletivos, como a intolerância gástrica não controlada pela associação de medicamentos gastroprotetores
9.4. Contraindicações
9.4.1. Em dores leves e moderadas não se recomenda AINE, na crença de que tenham efeitos superiores ao de analgésicos sem ação anti-inflamatória.
9.4.2. Não devem ser empregados em situações em que a reação inflamatória não deva ser inibida, como traumas e infecções.
9.4.3. - Os AINEs não são recomendados em gestantes, e em idosos deve ser considerados com cautela.