1. INVERSIÓN-DUPLICACION 15q11 las duplicaciones proximales 15q han sido halladas en individuos con autismo y diversos grados de discapacidad intelectual. este genotipo se ha encontrado en el 2-4% de autistas de causa desconocida.
2. SÍNDROME X FRÁGIL el SXF es la causa genética más frecuentemente hallada en el autismo. Casi todos los pacientes con el diagnóstico de SXF tienen síntomas de autismo (aleteo de manos, mal contacto visual, defensa táctil, len-guaje perseverante y problemas de relación social).
3. PREMUTACIÓN SXF La repercusión clínica en la premutación se expresa a nivel físico, cognitivo, emocional, endocrinológico y en relación con un síndrome de deterioro progresivo en edad avanzada. Por lo que respecta al fenotipo físico, aun sin tener la mutación completa, se pueden tener rasgos menos aparentes pero dentro del espectro de rasgos físicos propios del SXF.
4. SÍNDROME DE RETT El síndrome de Rett (SR) es un trastorno muy severo del des- arrollo del sistema nervioso que afecta a las mujeres. Fue descrito por Andreas Rett en 1966 [56]. Los aspectos clínicos más representativos son: regresión psicomotora, movimientos estereotipados, marcha atáxica y conducta autística.
5. SÍNDROME XYY El síndrome XYY es una trisomía relativamente frecuente, que se presenta en uno de cada 894 recién nacidos de sexo masculino. No tienen rasgos dismórficos y su CI, suele estar dentro de los límites de la normalidad. Sin embargo tienen talla elevada, trastornos del aprendizaje y problemas emocionales. El desarrollo puberal está retrasado.
6. SÍNDROME DE APERT Se trata de una mutación autosómica dominante que se caracteriza por acrocefalosindactilia y retraso mental. Pueden estar asociadas malformaciones cerebrales como: hidrocefalia, agenesia de cuerpo calloso, agenesia de septo, displasia septoóptica, megalencefalia, trastornos de la migración, encefalocele e hipoplasia de la sustancia blanca.
7. SÍNDROME DE NOONAN El síndrome de Noonan en un trastorno genético cuyo gen se ha identificado en el brazo largo del cromosoma 12, con expresión y penetrancia variable. Se trata de un síndrome polimalformativo, caracterizado por cara típica (hipertelorismo, cejas arqueadas, orejas de implantación baja, filtrum acanalado, base nasal amplia).
8. COMPLEJO ESCLEROSIS TUBEROSA El complejo esclerosis tuberosa (CET), es una enfermedad he- reditaria autonómica dominante que puede ser debida a la mutación de dos genes distintos: el TSC1 y el TSC2, que codifican respectivamente dos proteínas, la hamartina y la tuberina.
9. COMPLEJO ESCLEROSIS TUBEROSA El complejo esclerosis tuberosa (CET), es una enfermedad he- reditaria autonómica dominante que puede ser debida a la mu- tación de dos genes distintos: el TSC y el TSC2, que codifican respectivamente dos proteínas, la hamartina y la tuberina.
10. SÍNDROME DE TIMOTHY El síndrome de Timothy está producido por mutaciones genéticas espontáneas que interfieren con el funcionamiento de los canales de calcio a diversos niveles. Se caracteriza por una afectación multisistémica que incluye arritmias letales, membranas interdigitales, cardiopatía congénita, déficit inmunológico, hipoglucemias intermitentes, alteraciones cognitivas y autismo.
11. SÍNDROME DE COWDEN El síndrome de Cowden es un trastorno hereditario cuyo mayor problema es el desarrollo de hamartomas de piel, mucosas (boca y nariz) y tracto intestinal. Comporta riesgo de cáncer de pulmón, de tiroides y de útero. Otros síntomas son megacefalia, retraso mental y un raro tumor cerebral no canceroso, la enfermedad de Lhermitte-Duclos.
12. SÍNDROME DE MYHRE Se trata de un síndrome polimalformativo en el que se destaca el aspecto musculoso, dedos cortos, limitación articular, estatura corta, sordera y retraso mental. Se añade dismorfia facial (fisuras palpebrales cortas, hipoplasia maxilar, prognatismo, filtrum corto, boca pequeña). Se presenta de forma casi exclusiva en varones, por lo cual se supone ligado al X.
13. SÍNDROME DE COHEN El fenotipo conductual de este síndrome ha sido estudiado por Howlin, habiendo destacado una elevada presencia de problemas sociales, lingüísticos y conductas ritualistas, de tal modo que la mitad de los pacientes pueden presentar todos los criterios de trastorno autista.
14. SÍNDROME DE JOUBERT El síndrome de Joubert es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por hipotonía, hiperpnea/apnea, ataxia truncal, movimientos oculares anormales y displasia/agenesia de pedúnculos cerebelosos y vermis, y retraso general del desarrollo. Otras anomalías menos comunes son movimientos oculares anormales, hipersensibilidad al ruido, meningoencefaloceles, microcefalia, orejas de implantación baja, polidactilia, displasia retiniana, quistes renales y atresia duodenal.
15. SÍNDROME DE DE LANGE El síndrome de De Lange (SDL), cuya alteración genética se si- túa en 5p13.1, se caracteriza por retraso de crecimiento, microcefalia, sinofiria, anomalías de las extremidades, hipertricosis, manos y pies pequeños y cara típica. Los rasgos dismórficos que con mayor probabilidad pueden sugerir el diagnóstico es la combinación de: cejas características (bien delimitadas y arqueadas), filtrum largo y labios delgados.
16. SÍNDROME DE PRADER-WILL se caracteriza por hipotonomia,hipogonadismo , discapacidad intelectual y obesidad. y la desactivacion de los genes tienen 3 orígenes (1) mutación del gen de origen paterno. (2) disomia uniparental del origen materno (3)mutuacion de la impronta.
17. SÍNDROME DE ANGELMAN las 3 alteraciones genéticas descritas para el SPW puede generar SA también es posible la existencia de una mutación en un solo gen .
18. SÍNDROME DE WILLIAMS Se caracteriza por la presencia de rasgos físicos peculiares que incluyen: cara de duende, problemas cardíacos y vasculares, irritabilidad, anomalías renales y dentales, hiperaucusia y problemas músculo esqueléticos. El síndrome de Williams (SW) está causado por una microdeleción del gen de la elastina y del gen de un enzima denominado LIM-cinasa.
19. MUTACIONES DEL GEN ARX El gen ARX (Aristaless-related homeobox, X-linked) ha sido identificado en la región Xp22.13. Este gen es interesante por haberse descrito diversos cuadros clínicos relacionados con mutaciones del mismo. Se ha implicado el ARX en: síndrome de West. epilepsia mioclónica con retraso mental y espasticidad, lisencefalia ligada al cromosoma X con genitales ambiguos, retraso mental ligado al cromosoma.
20. SÍNDROME DE SMITH-MAGENIS Los pacientes con el síndrome de Smith-Magenis (SMG) presentan un aspecto típico consistente en braquicefalia, raíz nasal ancha, aplanamiento facial, boca en forma de cupido y alteraciones en la forma y posición de los pabellones auriculares. También suelen tener trastorno del sueño, estatura corta y con- vulsiones.
21. SÍNDROME DE DOWN Los pacientes con síndrome de Down asocian al retraso mental características conductuales, en cierto modo opuestas al autismo, puesto que suelen ser alegres, simpáticos y con tendencia espontánea a la sociabilidad. No por ello dejan de ser en ocasiones difíciles de manejar a causa de su tozudez. Son obstinados y caprichosos.
22. DISTROFIA MIOTÓNICA (ENFERMEDAD DE STEINERT) La distrofia miotónica es una enfermedad multisistémica, cuya alteración genética está relacionada con la repetición del trinucleótido CTG en el cromosoma 19. Sigue el fenómeno de anticipación. La afectación es multisistémica, si bien la repercusión más importante es a nivel muscular. Las personas afectadas pueden compartir en distinto grado síntomas de debilidad muscular y miotonía, que se suelen expresar mediante una cara inexpresiva y ptosis palpebral.
23. ENFERMEDAD DE DUCHENNE La enfermedad de Duchenne o distrofia muscular progresiva se presenta en la infancia temprana entre los 2 y 6 años. Los síntomas principales son: debilidad generalizada y pérdida de tejido muscular, inicialmente en región torácica y extremidades. Las pantorrillas tienden a crecer. La progresión es lenta, pero con una probabilidad mínima de supervivencia antes de los 30 años. La herencia es recesiva ligada al X (las mujeres son por- tadoras).
24. DELECIÓN TERMINAL 10p La deleción terminal 10p se ha asociado a un fenotipo similar al síndrome de DiGeorge: hipoparatriroidismo, sordera sensorial y anomalías renales. Ha sido descrito algún caso que asocia a estas características retraso mental y autismo.
25. SÍNDROME DE GOLDENHAR El síndrome de Goldenhar, conocido también como displasia oculoauriculovertebral, es un trastorno polimalformativo, congénito que comporta malformaciones faciales muy características.
26. SÍNDROME DE SOTOS Conocido también como gigantismo cerebral. Puede aparecer esporádicamente o con una herencia dominante. Se caracteriza por aceleración del crecimiento somático, con macrocefalia, cara peculiar, frente amplia, paladar arqueado, manos y pies grandes. Los pacientes afectados suelen ser hipotónicos e hiperlaxos, motivo por el cual pueden confundirse con el síndrome X frágil.
27. MOSAICISMO 45,X/46,XY Ha sido descrito un amplio espectro fenotípico en personas con mosaicismo 45,X/46,XY. Los individuos con esta alteración cromosómica se pueden dividir en cuatro grupos: mujeres con estigmas de síndrome de Turner, disgenesia gonadal mixta, pseudohermafrodistismo masculino y fenotipo masculino aparentemente normal.
28. SÍNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ Es un síndrome polimalformativo que comporta retraso mental, microcefalia, retraso de crecimiento, anomalías craneofaciales, nariz corta con narinas antevertidas, hipogenitalismo, alteraciones de las extremidades, hipotonía y varias alteraciones viscerales. Este síndrome está causado por una alteración en la biosíntesis de colesterol por déficit de 7 dehidrocolesterol reductasa.
29. DELECIÓN 2q37.3 La deleción 2q37.3 ha sido hallada en algunos pacientes autistas [61]. El fenotipo es muy variable. Los síntomas más constantes son: bajo peso al nacer, retraso en el desarrollo somático y mental, alteraciones craneofaciales de ojos, orejas y nariz, cuello corto, deformidades de los dedos y defectos de corazón y pulmones.
