1. Ensayos de esterilidad
1.1. Tiene por objeto revelar la contaminación por microorganismos que puedan infectar las formas farmacéuticas que han sido esterilizadas o preparadas asépticamente.
1.2. Este ensayo no debe practicarse bajo exposición directa de luz ultravioleta o en ambientes sometidos a tratamiento con aerosoles.
1.3. Medios de cultivo
1.3.1. comprende
1.3.1.1. Líquidos
1.3.1.1.1. los más empleados son: Medio con tioglicolato, Medio con Sabourand, Caldo peptonado, Caldo glucosado. Caldo enriquecido. Para estas pruebas, se colocarán los medios de cultivo en recipientes de vidrio estériles.
1.3.1.2. Procedimiento
1.3.1.2.1. Siembra: utilizar cantidades adecuadas de medio de cultivo.
1.3.1.3. Incubación
1.3.1.3.1. El medio con tioglicolato sembrado se incubará a 30 a 32°C, durante 7 días y el medio de Sabourand se incubara a 22°C – 25°C por 10 días. Si en un primer ensayo y al cabo de este tiempo no se observa desarrollo microbiano, el material examinado es estéril. Si hay crecimiento repetir el ensayo para descartar cualquier contaminación. En todas estas pruebas emplear testigos sin sembrar.
1.3.1.4. Líquidos y dispersiones
1.3.1.4.1. Para los productos que se esterilizan con sus respectivos envases sellados elegir 10 o más unidades del lote para ser considerada como muestra representativa. En cambio para los productos que se esterilizan a granel y luego son envasados en recipientes estériles son someterlos después a una esterilización conjunta, muestra representativa se considerará no menos de 30 unidades por lote.
1.3.1.5. Apertura de recipientes
1.3.1.5.1. se limpiaran las superficies exteriores con un agente bactericida apropiado. Las ampollas se abrirán usando una lima estéril.
1.3.1.6. Cultivo
1.3.1.6.1. Los líquidos o dispersiones para su cultivo se tomaran con una jeringa más su aguja estéril. Cinco mililitros que se verterá sobre un medio liquido como el medio de Tioglicolato (15 ml en un tubo aproximadamente), Sabourand, caldo peptonado, caldo enriquecido, caldo glucosado, tapar el tubo Roux, mezclar perfectamente pero sin airear excesivamente.
1.3.1.7. Incubación
1.3.1.7.1. los caldos tioglicolato y otros, incubar a 35°C por 10 días y el medio Sabourand a 22 – 25°C por 10 días. Utilizar testigos sin sembrar.
1.3.1.8. Resultados
1.3.1.8.1. si el material sembrado, enturbia el medio en forma tal que no sea fácil observar, transferir porciones del medio tubo a tubos adicionales que contienen los mismos medios, incubar ambos tubos por 10 días. Después observar el desarrollo microbiano, mediante examen microscópico de extendidos teñidos.
1.4. Formas farmacéuticas sólidas
1.4.1. Si el producto es soluble, añadir asépticamente una cantidad adecuada de diluyente estéril (aproximadamente por cada 0,3 g de muestra con 3 ml de solvente estéril) y sembrar en no menos de 40 ml de los medios de cultivo mencionados.
1.5. Algodón hidrófilo, gasa, vendas y otros de uso quirúrgico
1.5.1. tomar con pinzas estériles 0.25 a 0.5 g de las partes más internas de las muestras. Si se trata de telas o hilos usar uno o más trozos de 5 cm2 o lineales respectivamente. Transferir asépticamente a un tubo de ensayo, conteniendo 40 ml de medio con tioglicolato, caldo peptonado, caldo enriquecido, caldo glucosado, mezclar, tapar, incubar a 30 – 32 °C por 10 días. Los medios con Sabourand incubar a 22°C – 25°C por 14 días.
2. Contaminación cruzada
2.1. La contaminación cruzada es la presencia de entidades o agentes físicos, químicos o biológicos indeseables, procedentes de un proceso o producto diferente.
2.2. Se debe evitar la contaminación cruzada mediante la adopción de las siguientes medidas técnicas y administrativas, entre otras
2.3. Se recomienda:
2.3.1. a) que la producción se lleve a cabo en áreas segregadas, lo cual debe ser necesario para productos tales como penicilinas, vacunas vivas, preparaciones bacterianas vivas, y ciertas sustancias biológicas, y "por campañas" (es decir, con intervalos de tiempo), y limpieza adecuada entre una y otra producción;
2.3.2. b) que se establezcan áreas herméticas, con diferencias de presión, y dotadas de extractores de aire;
2.3.3. c) que se reduzca al mínimo la contaminación causada por la recirculación o el reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado;
2.3.4. d) que se utilice vestimenta apropiada en las áreas donde se procesan los productos que corren un riesgo especial de contaminación;
2.3.5. e) que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminación de eficacia conocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuente común de contaminación;
2.3.6. f) que se instituya un "sistema cerrado" de producción;
2.3.7. g) que se lleven a cabo pruebas para verificar si quedan residuos;
2.3.8. h) que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos
3. Introducción
3.1. Durante el proceso de
3.1.1. fabricación
3.1.2. almacenamiento
3.1.2.1. y uso
3.1.2.1.1. los medicamentos son
3.2. La contaminación de los
3.2.1. representa un riesgo para la
3.2.1.1. salud del usuario
3.2.1.1.1. este riesgo se relaciona con la severidad de la
3.2.2. productos farmacéuticos
3.3. El deterioro microbiano
3.3.1. podría conllevar a cambios en las características
3.3.1.1. físicas
3.3.1.2. químicas
3.3.1.2.1. conducirían a que el producto
3.4. Es por ello que
3.4.1. materias primas
3.4.2. productos farmacéuticos terminados
3.4.2.1. deben ser sometidos a un
3.4.2.1.1. análisis microbiológico
3.5. El análisis o control microbiológico de las
3.5.1. materias primas
3.5.2. productos medicamentosos no estériles
3.5.2.1. Involucra dos tipos de ensayo
3.5.2.1.1. Recuentos microbianos
3.5.2.1.2. Investigación de microorganismos patógenos objetables
4. Niveles de acción del control microbiológico
4.1. Todo control microbiológico se realiza dos niveles muy importantes
4.1.1. A nivel del entorno a la forma farmacéuitica
4.1.1.1. comprende
4.1.1.1.1. ambiente de trabajo
4.1.1.1.2. aire
4.1.1.1.3. superficie de trabajo
4.1.1.1.4. agua
4.1.1.1.5. personal de trabajo
4.1.2. A nivel de la forma farmacéutica propiamente dicha
4.1.2.1. comprende
4.1.2.1.1. valoración microbiológica de antibacterianos