1. Enfermedad autosómica recesiva
1.1. Herencia
1.2. Alelos
2. Características
2.1. Enfermedad pulmonar progresiva
2.2. Insuficiencia pancreática exócrina
2.2.1. Produce malabsorción gastrointestinal
2.3. Anomalías intestinales
2.3.1. Provocan
2.3.1.1. Desnutrición
2.3.1.2. Problemas de crecimiento
2.3.1.3. Sinusitis
2.3.1.4. Diabetes
3. Causa
3.1. Mutaciones en CFTR
3.1.1. Gen Regulador de la Conducción Transmembranal
3.1.1.1. Mutación en el brazo largo del cromosoma 7
3.1.2. Reducen el número de canales y su función
3.1.2.1. Debido a mutaciones como
3.1.2.1.1. Inserciones
3.1.2.1.2. Deleciones
3.1.2.1.3. Codones de terminación prematura
3.1.2.1.4. Empalme aberrante
3.1.2.1.5. Reducción de la estabilidad de superficie
3.1.2.1.6. Plegamiento erróneo
3.1.3. La función de CFTR se reduce
3.1.3.1. Regulación y activación desordenadas
3.1.3.1.1. Provoca una disminución de la unión e hidrólisis del ATP
3.1.3.1.2. Provoca conducción de cloro defectuosa
4. Función del CFTR
4.1. Funciona como canal de Cl
4.1.1. Transporta iones a través de la membrana apical de células epiteliales
4.2. Secreción de bicarbonato
4.3. Regula la actividad del canal de Na epitelial
5. Mutaciones
5.1. Pérdida de expresión de CFTR
5.1.1. Mutaciones severas
5.1.1.1. Asociadas a
5.1.1.1.1. Enfermedad pulmonar
5.1.1.1.2. Insuficiencia pancreática
5.2. Pérdida de función
5.3. Existen 6 tipos de mutaciones en el gen
5.3.1. Clase I
5.3.1.1. Anormalidad funcional
5.3.1.1.1. Disminuida en número
5.3.1.2. Proteína no funcional
5.3.2. Clase II
5.3.2.1. Anormalidad funcional
5.3.2.1.1. Disminuida en número
5.3.2.2. Ausencia o disminución del procesamiento de proteínas
5.3.3. Clase III
5.3.3.1. Anormalidad funcional
5.3.3.1.1. Función disminuida
5.3.3.2. Compuerta defectuosa
5.3.4. Clase IV
5.3.4.1. Anormalidad funcional
5.3.4.1.1. Función disminuida
5.3.4.2. Conducción disminuida
5.3.5. Clase V
5.3.5.1. Anormalidad funcional
5.3.5.1.1. Disminución en número
5.3.5.2. Empalme anormal (canónico (completo) o no canónico (parcial))
5.3.6. Clase VI
5.3.6.1. Anormalidad funcional
5.3.6.1.1. Disminución en número
5.3.6.2. Disminución de la estabilidad de la superficie celular
6. Afecta
6.1. Principalmente función de tejidos epiteliales en que se encuentra CFTR
6.1.1. Epitelios glandulares
6.1.2. Pulmones
6.1.2.1. Acumulación de moco
6.1.2.1.1. Contribuye a enfermedad pulmonar obstructiva
6.1.2.1.2. Hiperplasia de la glándula submucosa
6.1.3. Páncreas
6.1.3.1. Síntomas
6.1.4. Tracto gastrointestinal
6.1.5. Conductos deferentes
6.1.6. Glándulas sudorípasas
7. Consecuencias de pérdida apical de CFTR
7.1. Reducción de la secreción de cloruro y bicarbonato
7.2. Disminución de la hidratación de la superficie de las vías respiratorias
7.2.1. Por liberación de agua y electrolitos en la superficie de las vías respiratorias
7.2.1.1. Debido a la secreción de fluidos dependientes de CFTR a través de
7.2.1.1.1. Glándulas
7.2.1.1.2. Epitelios superficiales
7.2.2. Afecta el transporte mucociliar
7.2.2.1. Debido a
7.2.2.1.1. Colapso de la capa periciliaria
7.2.2.1.2. Alta concentración de las mucinas suprayacentes
7.3. Absorción de Na y agua dependiente de ENaC sin oposición
7.3.1. ENaC = Concentración de Na epitelial
7.3.2. Agrava el agotamiento de líquido en la superficie de las vías respiratorias