1. 28 de noviembre de 1821; Los gobernantes de Panamá tomaron la decisión de unirse voluntariamente a la Gran Colombia
1.1. guerra civil que afectaría a toda la Gran Colombia, incluyendo a Panamá
1.1.1. Entre 1830 y 1832, se produjeron diversos intentos de separación, aunque sin conseguirlo en ningún momento. Ya en 1840, el territorio pasó a denominarse Estado del Istmo y, bajo la condición de que fuera en un sistema federal, decidió permanecer unido a la entonces Nueva Granada.
1.1.1.1. 1846, Tratado Mallarino-Bidlack; entre la Nueva Granada y los Estados Unidos de América, mediante la cual este último se compromete a garantizar la soberanía colombiana en el istmo de Panamá a cambio del libre tránsito por este territorio.
1.1.1.1.1. 1850 Tratado Clayton-Buwler: ambas potencias daban por anulado el tratado Clayton-Buwler firmado en 1850. Para neutralizar sus influencias e impedir que dichos países pudieran colonizar o controlar algún país de Centroamérica.
1.1.1.1.2. En 1894 los sucesores de De Lesseps crearon una nueva compañía en Panamá. El gobierno norteamericano vacilaba en cuanto a otorgar su respaldo a una u otra de esas iniciativas. El gran interrogante que se presentaba era fundamentalmente éste: ¿Nicaragua o Panamá?