1. Citogenética
1.1. Estudio de los cromosomas, su estructura y su herencia, aplicado a la práctica de la medicina. Desde hace más de 50 años sabemos que los cambios microscópicamente visibles en el número o la estructura de los cromosomas pueden producir trastornos clínicos, que por esta razón se denominan trastornos cromosómicos.
1.2. Conformacion de los Cromosomas: Si el centrómero se encuentra cerca de la mitad del cromosoma, se dice que es un cromosoma metacéntrico Un cromosoma acrocéntrico tiene el centrómero cerca de la punta y los cromosomas submetacéntricos los tienen en algún lugar entre el centro y la punta. La punta de cada cromosoma es el telómero. El brazo corto del cromosoma se denomina p y el largo es q. En los cromosomas metacéntricos, en los cuales los brazos tienen una longitud aproximadamente igual, los brazos p y q se designan por convención.
1.3. Un cariotipo, o cariograma, es una imagen de los cromosomas ordenados según la longitud. Según la posición del centrómero, el cromosoma puede ser acrocéntrico, submetacéntrico o metacéntrico.
1.3.1. Las bandas de cromosomas ayudan a identificar cromosomas individuales y anomalías estructurales en los cromosomas. Las técnicas de bandeo incluyen el bandeo por quinacrina, de Giemsa, inverso, C y NOR. El bandeo de alta resolución, que utiliza cromosomas en la profase o prometafase, aumenta el número de bandas observables.
1.3.2. La FISH es una técnica en la cual una sonda marcada se hibrida en cromosomas en metafase, profase o interfase. Puede emplearse para detectar material cromosómico ausente o sobrante, así como reordenamientos cromosómicos
1.3.3. La técnica de la CGH, en la cual se hibridan el DNA de prueba y de control marcados de manera diferente en micromatrices que contienen diferentes sondas, permite la detección de duplicaciones y deleciones cromosómicas.
1.4. Tipos de Anomalias Cromosomicas
1.4.1. Los trastornos aneuploides consisten principalmente en monosomías y trisomías. Normalmente están causados por la no disyunción. Las monosomías autosómicas son casi siempre letales, pero algunas trisomías autosómicas son compatibles con la supervivencia.
1.4.1.1. Trisomías
1.4.1.1.1. Síndrome de Down, Trisomía 21 Presencia de un cromosoma adicional en el par 21
1.4.1.1.2. Síndrome de Patau, trisomía 13 Presencia de un cromosoma adicional en el par 13
1.4.1.1.3. Síndrome de Edwars, Trisomía 18 Presencia de un cromosoma adicional en el par 18
1.4.1.2. Monosomias
1.4.1.2.1. Síndrome de Turner Monosomía del cromosoma X Mujeres que presentan ausencia parcial o total de un cromosoma X.
1.4.2. Se dice que las células que tienen un múltiplo de 23 cromosomas son euploides. La triploidía (69 cromosomas) y la tetraploidía (92 cromosomas) son trastornos poliploides que se dan en humanos. La mayoría de las concepciones poliploides se abortan espontáneamente y todas son incompatibles con la supervivencia a largo plazo.
1.4.3. Estructurales
1.4.3.1. Una translocación es el intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos. Las translocaciones equilibradas representan una de las aberraciones cromosómicas más frecuentes en los seres humanos y están presentes en 1 de cada 500 o 1.000 individuos, existen dos tipos básicos de translocaciones: recíprocas y robertsonianas.
1.4.3.2. Una deleción está causada por una rotura cromosómica y la posterior pérdida de material genético. Una única rotura causante de una pérdida que incluye los extremos de un cromosoma se denomina deleción terminal. Una deleción intersticial se da cuando tienen lugar dos roturas y se pierde el material situado entre ellas.
1.4.3.2.1. Síndrome de Miller-Dieker Deleción cromosómica de 17p13.3
1.4.3.3. Los reordenamientos subteloméricos consisten en deleciones o duplicaciones de DNA en las regiones con abundancia de genes que están próximas a los telómeros. Pueden detectarse mediante la hibridación genómica comparada de DNA del paciente y del control con micromatrices que contienen sondas subteloméricas.
1.4.3.4. Las duplicaciones pueden deberse a un entrecruzamiento desigual o producirse en los hijos de portadores de translocaciones recíprocas. En general, las duplicaciones producen consecuencias menos graves que las deleciones de la misma región.
1.4.3.5. Una inversión es el resultado de dos roturas en un cromosoma seguidas de la reinserción del fragmento en cuestión en su emplazamiento original, pero en orden invertido. Así, un cromosoma simbolizado como ABCDEFG podría convertirse en ABEDCFG después de una inversión. Si la inversión incluye el centrómero, se denomina inversión pericéntrica. Las inversiones que no incluyen el centrómero se denominan inversiones paracéntricas.
1.4.4. El resultado es un isocromosoma, un cromosoma que tiene dos copias de un brazo y ninguna del otro. Dado que el material genético se ve alterado sustancialmente, los isocromosomas de la mayoría de los autosomas son mortales.
2. Mutacion
2.1. Oscila desde el cambio de un solo nucleótido a alteraciones de un cromosoma entero. Reconocer un cambio significa que tiene que haber un patrón de referencia, comparado con el cual la variante muestra una diferencia
2.1.1. Mutaciones Cromosómica, producen un cambio del número de cromosomas debido a una segregación inadecuada de éstos son unas de las más frecuentes en los seres humanos, con una tasa de una por cada 25-50 divisiones celulares meióticas.
2.1.2. Mutaciones regionales afectan a la estructura o a la organización regional de los cromosomas pueden surgir de varias maneras diferentes. Las duplicaciones, deleciones e inversiones de un segmento de un único cromosoma se deben predominantemente a la recombinación homóloga entre segmentos de DNA con alta homología de secuencia situados en más de un sitio en una región de un cromosoma
2.1.3. Mutaciones genéticas se originan mediante dos mecanismos básicos: errores producidos durante el proceso de replicación del DNA o mutaciones ocasionadas por un fallo en la reparación correcta del DNA dañado
3. Polimorfismo
3.1. Implica una de dos o más variantes de una secuencia particular de ADN.
3.1.1. Polimorfismos de un único nucleótido 1 pb Sustitución de un par de bases en una localización particular del genoma Por lo general 2
3.1.2. Inserción/deleción (indels) 1 pb a > 100 pb Simple : presencia o ausencia de un segmento corto de DNA de 100-1.000 pb de longitud. Microsatélites : generalmente, una unidad de 2, 3 o 4 nucleótidos repetida en tándem 5-25 veces
3.1.3. Variantes del número de copias 10 kb a > 1 Mb Generalmente, presencia o ausencia de segmentos de entre 200 pb y 1,5 Mb de DNA, aunque también puede haber duplicaciones en tándem de 2, 3, 4 o más copias 2 o más
3.1.4. Inversiones Pocos pb a > 1 Mb Segmento de DNA presente en cualquiera de dos orientaciones respecto al DNA circundante