1. 1. CLASIFICACIÓN DE AGENTES ANTIVIRALES
1.1. ANTIHERPESVIRUS
1.1.1. Idoxuridina, aciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet.
1.2. ANTIRETROVIRUS
1.3. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI): zidovudina (AZT), didanosina, estavudina, lamivudina.
1.3.1. Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTI): nervirapina, efavirenz.
1.3.1.1. Inhibidores de la proteasa: ritonavir, indinavir, nelfinavir.
1.4. ANTIVIRUS DE LA GRIPE
1.4.1. Amantadina
1.5. FÁRMACOS ANTIVIRALES NO SELECTIVOS
1.5.1. Ribavirina, lamivudina, interferón alfa
2. 2. FÁRMACOS CONTRA EL HERPES VIRUS
2.1. Idoxuridina: actúa inhibiendo la producción de material genético (DNA) que es necesario en la reproducción y para la supervivencia de los virus, por lo que inhibe el crecimiento de los virus.
2.1.1. Aciclovir: Antiviral activo frente al virus herpes humano, inhibe la replicación de ADN viral, interfiriendo con el ADN polimerasa viral. Solo se absorbe alrededor del 20% de una dosis de aciclovir. Se une poco a las proteínas plasmáticas, se distribuye ampliamente y alcanza una concentración en el LCR que es del 50% de la concentración plasmática. Penetre bien en la córnea. Se excreta en gran parte sin modificaciones por la orina, la semivida plasmática es de 2-3 horas. La alteración renal exige reducir la dosis. Es eficaz tanto en los pacientes con estado inmunológico normal como deficiente. Efectos adversos: Cefalea, mareos; náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; prurito, erupciones cutáneas, fatiga, fiebre. I.V.: flebitis e inflamación en el lugar de infus.
2.1.1.1. Famciclovir: se usa para tratar el herpes zoster (culebrilla; erupción cutánea que puede aparecer en personas que tuvieron varicela en el pasado). También está indicado para el tratamiento de brotes reiterados de herpes labial o ampollas febriles en personas con sistemas inmunológicos normales. Las dosis recomendadas son de 250 mg tres veces al día durante 5 días
2.1.1.1.1. Ganciclovir: Está activo contra todos los herpesvirus, es mas activo que el aciclovir contra el CMV.
3. 3. FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
3.1. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI)
3.1.1. ZIDOVUDINA: inhibe selectivamente la transcriptasa inversa viral con preferencia de la ADN polimerasa celular.
3.1.1.1. Se usa para tratar la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). La zidovudina se administra a mujeres embarazadas que son VIH positivo para reducir la posibilidad de contagiarle la infección al bebé.
3.1.1.1.1. Se desarrolla resistencia por mutaciones puntiformes que alteran la enzima transcriptasa inversa.
3.1.2. DIDANOSINA:
3.1.2.1. Inhibe la replicación viral y la transcriptasa inversa del VIH impidiendo la síntesis de ADN provírico.
3.1.2.1.1. Se desarrolla resistencia por mutación, no causa mielosupresión, la pancreatitis y la neuritis periférica son los efectos tóxicos mas importantes.
3.1.3. ESTAVUDINA
3.1.3.1. Análogo de la timidina, se utiliza para la activación, antagoniza el efecto de la estavudina. La resistencia se desarrolla igual que para los otros NRTI. Tiene eficacia anti-VIH, Principal efecto toxico relacionado con la dosis es la neuropatía periférica, pero la pancreatitis es rara.
3.1.4. LAMIVUDINA
3.1.4.1. Análogo de desoxicitidina es fosforilado dentro de la célula e inhibe la transcriptasa inversa del VIH. No afecta a la mayoría de las ADN polimerasas humanas su toxicidad sistémica es baja. La mutación puntiforme de la transcriptasa inversa del VIH y la ADN polimerasa del HBV da origen a rápida resistencia a la lamivudina.
3.1.5. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE LOS NUCLÉOSIDOS (NNRTI)
3.1.5.1. NEVIRAPINA Y EFAVIRENZ
3.1.5.1.1. Nucleósidos no relacionados que inhiben directamente la transcriptasa inversa del VIH sin necesidad de fosforilación intracelular. La resistencia viral a estos fármacos se desarrolla por mutaciones puntiformes y es común la resistencia cruzada entre diferentes NNRTI. Eficaces para reducir niveles de ARN DE VIH, los efectos colaterales son exantemas, náuseas y cefalea.
3.1.6. INHIBIDORES DE LA PROTEASA RETROVIRAL (IP)
3.1.6.1. Los inhibidores de la proteasa (IP) bloquean la proteasa (una enzima del VIH). Al bloquear la proteasa, los IP evitan que el nuevo VIH (inmaduro) se convierta en un virus maduro capaz de infectar a otros linfocitos (otras células) CD4.
4. 4. TRATAMIENTO PARA INFECCIÓN VIH
4.1. Al principio, los fármacos anti-HIV se administraban uno después de otro en forma aislada, a medida que fracasaban por la aparición de resistencia.
4.1.1. La monoterapia fue reemplazada por el tratamiento antirretroviral altamente activo, con combinación de tres o más fármacos. (HAART)
4.1.1.1. HAART, destruye con rapidez más del 99% de los viriones, un pequeño número sobrevive dentro de los linfocitos CD4 inactivos y provoca recaídas.
4.1.1.1.1. El objetivo terapéutico es inhibir de manera prolongada la replicación viral.
4.2. Se recomienda profilaxis de la infección por VIH para:
4.2.1. Personal sanitario y de otras actividades expuestos accidentalmente a riesgo de infecciones por VIH a través de punciones de agujas y lesiones similares.
4.2.1.1. Embarazadas VIH positivas: el tratamiento de la madre con zidovudina que prosiguen en el recién nacido durante 6 semanas, reduce sustancialmente las probabilidades de transmisión de VIH a la descendencia.
5. 5. FÁRMACOS CONTRA EL VIRUS DE LA GRIPE
5.1. AMANTADINA
5.1.1. Amina tricíclica no relacionada con ningún precursor de ácidos nucleicos, pero inhibe la replicación del virus de la gripe A. Se desarrolla la resistencia por la mutación que causa sustituciones de aminoácidos en la proteína M2. Se absorbe bien por vía oral y se excreta sin modificaciones con la orna en 2-3 días. Semivida 16 horas. Suele ser bien tolerada, náuseas, anorexia, insomnio, mareos. Profilaxis de la influenza A2, Tratamiento de la influenza A2, Parkinsonismo.
6. 6. FÁRMACOS ANTIVIRALES NO SELECTIVOS
6.1. RIBAVIRINA:
6.1.1. Tiene actividad antiviral de amplio espectro contra virus de la gripe A y B, el virus sincital respiratorio y muchos otros virus ADN y ARN de doble cadena.
6.1.1.1. Sus derivados monofosfato y trifosfato generados intracelular inhiben al GTP y la síntesis de ARN viral y también tienen otros sitios de acción.
6.1.1.1.1. No se ha observado resistencia viral a la ribavirina.
6.2. INTERFERÓN α
6.2.1. Son citocinas glucoproteicas de bajo peso molecular producidas por las células del huésped en respuesta a las infecciones virales y algunos otros inductores.
6.2.1.1. Ejerce efectos antivirales inespecíficos, así como otros efectos complejos sobre la inmunidad y la proliferación celular.
6.2.1.1.1. Se unen a receptores específicos de la superficie celular y afectan múltiples pasos de la replicación viral: penetración síntesis de ARMm, ensamblado de partículas virales y su liberación, pero el efecto más generalizado es la supresión directa o indirecta de la síntesis de proteínas virales.