1. CAPÍTULO 1 "Generalidades y definiciones "
1.1. f) Conceptos relacionados con la inmunidad
1.1.1. 1. Inmunidad natural o innata: Genéticamente determinada, no específica, sin memoria
1.1.2. 2. Inmunidad adquirida o adaptativa: Específica, requiere tiempo para desarrollarse, genera memoria.
1.1.3. 3. Inmunidad pasiva: Transferencia de anticuerpos (natural: lactancia / artificial: suero).
1.1.4. 4. Inmunidad activa: Generada por infección o vacunación
1.2. a) Definición moderna del sistema inmunológico
1.2.1. Sistema biológico complejo compuesto por órganos, células, tejidos, proteínas, receptores y rutas de señalización.
1.2.2. No solo combate infecciones, sino que:
1.2.2.1. - Mantiene la homeostasis. - Elimina células dañadas o tumorales. - Modula la respuesta inflamatoria. - Establece tolerancia inmunológica frente a lo propio y a elementos beneficiosos como la microbiota.
1.3. b) Relación con otros sistemas fisiológicos
1.3.1. 1. Neuroinmunología: comunicación bidireccional entre sistema inmune y sistema nervioso central (SNC) vía citoquinas y hormonas. 2. Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal: controla la inmunidad mediante glucocorticoides. 3. Microbiota intestinal: fuente constante de estímulos que entrenan al sistema inmune (especialmente en tejidos mucosos).
1.4. c) Reconocimiento inmunológico
1.4.1. El sistema inmune reconoce:
1.4.1.1. - Antígenos (Ag): sustancias capaces de inducir una respuesta inmune específica. - PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos). - DAMPs (patrones moleculares asociados a daño celular).
1.4.2. Receptores involucrados:
1.4.2.1. - PRRs: reconocimiento inespecífico (TLRs, NLRs, RLRs). - BCR/TCR: específicos, generados por recombinación genética somática.
1.5. d) Principios funcionales
1.5.1. 1. Especificidad: reconocimiento preciso del antígeno. 2. Diversidad: gran número de receptores distintos en linfocitos T y B. 3. Tolerancia: prevención de reactividad frente a lo propio. 4. Memoria inmunológica: respuesta más rápida y potente ante reexposición. 5. Homeostasis y resolución: terminación controlada de la respuesta para evitar daño tisular.
1.6. e) Células del sistema inmunológico
1.6.1. - Linfocitos B y T: inmunidad adaptativa. - Células presentadoras de antígenos (APC): DCs, Mø, células B. - Células efectoras innatas: PMNs, NK, ILCs. - Células reguladoras: Tregs, Bregs.
2. CAPÍTULO 2 "Elementos constitutivos de la inmunidad innata"
2.1. d) Componentes humorales solubles
2.1.1. 1. Citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1β, IL-6 → inducen fiebre, aumentan permeabilidad vascular, atraen células inmunes.
2.1.2. 2. Interferones tipo I (IFN-α/β) Defensa contra virus: inducen expresión de genes antivirales, inhiben replicación.
2.1.3. 3. Sistema del complemento Tres vías: clásica, alternativa, lectinas. Funciones: opsonización, quimiotaxis, lisis por MAC (complejo de ataque de membrana).
2.1.4. 4. Proteínas antimicrobianas Lisozima, lactoferrina, surfactantes (SP-A, SP-D), proteasas.
2.2. a) Naturaleza de la inmunidad innata
2.2.1. - Primera línea de defensa: actúa de forma inmediata ante cualquier agresión. - Inespecífica: reconoce patrones generales (no antígenos específicos). - No genera memoria inmunológica (aunque se admite el concepto de "inmunidad entrenada"). - Su activación condiciona la respuesta adaptativa.
2.3. b) Barreras naturales
2.3.1. 1. Barreras físicas - Piel: queratinizada, descamación, pH ácido. - Epitelios mucosos: secreciones, moco, movimiento ciliar.
2.3.2. 2. Barreras químicas - Péptidos antimicrobianos: defensinas, catelicidinas. - Enzimas: lisozima, lactoferrina, peroxidasa. Bilis, ácido gástrico.
2.3.3. 3.Barreras biológicas - Microbiota comensal: - Compite con patógenos. - Produce ácidos grasos y bacteriocinas. - Estimula el desarrollo inmunológico.
2.4. c) Factores genéticos y constitutivos de resistencia
2.4.1. 1.Especie: algunos patógenos infectan solo ciertas especies. 2. Edad: neonatos y ancianos tienen inmunidad reducida. 3. Genética individual: genes como NRAMP o HLA afectan susceptibilidad. 4. Factores hormonales: estrógenos y andrógenos modulan la respuesta inmune. 5. Temperatura corporal: fiebre como mecanismo defensivo.
2.5. e) Receptores de reconocimiento de patrones (PRRs)
2.5.1. 1. Detectan PAMPs (estructuras microbianas comunes) y DAMPs (daño celular).
2.5.2. 2. No se reorganizan genéticamente, son germinales y conservados evolutivamente
2.5.3. 3. Principales familias:
2.5.3.1. TLRs (Toll-like).
2.5.3.1.1. Localización: membrana plasmática y endosómica.
2.5.3.2. NLRs (NOD-like)
2.5.3.2.1. Localización: citosol
2.5.3.3. RLRs (RIG-like)
2.5.3.3.1. Localización: citosol
2.5.3.4. CLRs (C-type lectin)
2.5.3.4.1. Localización: superficie celular
2.5.3.5. cGAS-STING
2.5.3.5.1. Localización: citosol
2.6. f) Células de la inmunidad innata
2.6.1. 1. Fagocitos profesionales - Neutrófilos (PMNs): vida corta, fagocitosis rápida, forman NETs. - Macrófagos (Mø): inflamatorios o residentes, secretan citoquinas, activan linfocitos. - Células dendríticas (DCs): enlace entre inmunidad innata y adaptativa, presentan Ags a LT vírgenes.
2.6.2. 2. Células granulocíticas Eosinófilos: defensa contra parásitos, alergias. -Basófilos y mastocitos: liberan histamina, participan en reacciones alérgicas e inflamación inmediata.
2.6.3. 3. Células linfoides innatas (ILCs) No tienen receptores específicos de antígeno. Tipos: ILC1: produce IFN-γ (similar a LT CD8). ILC2: IL-5, IL-13 (similar a Th2). ILC3: IL-17, IL-22 (similar a Th17).
2.6.4. 4. Células NK (natural killer) - Lisan células infectadas o tumorales sin necesidad de activación específica. - Detectan ausencia de MHC-I (estrategia de evasión tumoral/viral).
2.7. g) Funciones clave de la inmunidad innata
2.7.1. 1. Detección del peligro: por PRRs. 2. Fagocitosis y destrucción de microbios. 3. Inflamación aguda: vasodilatación, reclutamiento celular, dolor, calor. 4. Activación del complemento. 5. Activación de la inmunidad adaptativa: - Mediante DCs y presentación de Ags. 6. Regulación de la respuesta inmunitaria: resolución, inmunomodulación.
3. CAPÍTULO 3 "Macrófagos, monocitos y células dendríticas"
3.1. a) Origen y diferenciación
3.1.1. 1. Línea mieloide Derivan de células madre hematopoyéticas (HSC) en la médula ósea. Progenitores → CMP (progenitor mieloide común) → GMP (granulocito-macrofágico) → monocitos. Macrófagos residentes pueden originarse del saco vitelino y del hígado fetal → independientes de monocitos circulantes.
3.1.2. 2. Plasticidad Las condiciones del entorno tisular, infecciones o citoquinas determinan la especialización funcional (polarización).
3.2. b) Macrófagos (Mø)
3.2.1. 1. Tipos según origen Macrófagos residentes: permanecen en tejidos, autorrenovables. Macrófagos derivados de monocitos: migran en respuesta inflamatoria.
3.2.2. 2. Subtipos tisulares especializados
3.2.2.1. Tejido: Cerebro
3.2.2.1.1. Macrófago residente: MICROGLIA
3.2.2.2. Tejido: Hígado
3.2.2.2.1. Macrófago residente: Células de Kupffer
3.2.2.3. Tejido: Pulmón
3.2.2.3.1. Macrófago residente: Mø alveolares
3.2.2.4. Tejido: Hueso
3.2.2.4.1. Macrófago residente: Osteoclasto
3.2.2.5. Tejido: Piel
3.2.2.5.1. Macrófago residente: Mø dérmicos
3.2.2.6. Tejido: Bazo
3.2.2.6.1. Macrófago residente: Mø CD169+, CD206+
3.2.3. 4. Polarización funcional
3.2.3.1. TIPO: M1 (clásico)
3.2.3.1.1. Estímulo: IFN-γ, LPS
3.2.3.2. TIPO M2 (alternativo)
3.2.3.2.1. Estímulo: IL-4, IL-3
3.2.4. 5. Papel en patologías Ateroesclerosis: formación de células espumosas. Cáncer: TAMs (macrófagos asociados a tumor) → proangiogénicos e inmunosupresores. Obesidad: Mø en tejido adiposo promueven inflamación crónica.
3.2.5. 3. Funciones generales Fagocitosis: ingestión de microbios y restos celulares. Presentación antigénica: mediante MHC-II. Producción de citoquinas: IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12. Eliminación de células apoptóticas. Remodelación y reparación tisular (en su fenotipo M2).
3.3. C. Monocitos
3.3.1. 1. Tipos (en humanos)
3.3.1.1. Subtipo: CLÁSICOS
3.3.1.1.1. Marcadores: CD14++ CD16–
3.3.1.2. Subtipo: INTERMEDIOS
3.3.1.2.1. Marcadores: CD14++ CD16+
3.3.1.3. Subtipo: NO CLÁSICOS
3.3.1.3.1. Marcadores: CD14+ CD16++
3.3.2. 2. Migración y diferenciación En tejidos: pueden convertirse en macrófagos o DCs según estímulo y microambiente.
3.4. d) Células dendríticas (DCs)
3.4.1. 1. Función principal - Presentadoras de antígeno profesionales (las más eficientes). - Activan linfocitos T vírgenes en ganglios linfáticos secundarios. - Integran señales del ambiente para decidir entre tolerancia e inmunidad.
3.4.2. 2. Subtipos funcionales
3.4.2.1. Subtipo: cDC1
3.4.2.1.1. Características: CD141+ (humanos), XCR1+ (ratones)
3.4.2.2. Subtipo: cDC2
3.4.2.2.1. Características: CD1c+, CD11b+
3.4.2.3. Subtipo: pDC
3.4.2.3.1. Características: CD123+, BDCA-2+
3.4.3. 3. Ciclo de vida - Capturan Ag en tejidos periféricos (fase inmadura). - Migran a ganglios linfáticos vía CCR7. - Maduran y expresan MHC-II, CD80/86. - Activan linfocitos T específicos.
3.5. e) Comunicación inmunológica
3.5.1. Mø y DCs producen citoquinas que modulan: - Activación de otras células (IL-12 → LT Th1). - Polarización de respuestas inmunes (Th1, Th2, Th17, Treg).
3.5.2. Expresan moléculas coestimuladoras (CD80/CD86) esenciales para la activación T.
3.6. f) Interacciones dinámicas
3.6.1. - En tejidos inflamados, monocitos → Mø o DCs dependiendo del entorno. - Los tres tipos (Mø, Mon, DCs) pueden formar parte de estructuras organizadas como centros germinales, granulomas o tejidos linfoides terciarios.
3.7. g) Herramientas experimentales y biomarcadores
3.7.1. Marcadores inmunofenotípicos: - Mø: CD68, CD163, CD206 (M2). - Monocitos: CD14, CD16. - DCs: CD11c, CD123, HLA-DR.
3.7.2. Ensayos funcionales: - Fagocitosis (rodamina, fluoresceína). - Citometría de flujo y sorting. - ELISA de citoquinas secretadas.
3.8. h) Importancia clínica
3.8.1. - Vacunas: las DCs son el blanco de nuevas plataformas vacunales. - Inmunoterapia oncológica: manipulación de Mø o DCs para revertir inmunosupresión. - Terapia génica y celular: uso de DCs autólogas cargadas con Ag tumoral.