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Clase 33 by Mind Map: Clase 33

1. Remodelamiento óseo

1.1. Existen otras moleculas que participan en esta señal

1.1.1. OPG

1.1.1.1. Se une al RANKL e impide que se diferencien los preocursores de los osteoclastos

1.1.2. Esclerostina

1.1.2.1. Secretado por los osteocitos

1.1.2.2. Inhibe a la vía WNT e impide que las células mesenquimales se diferencien a pre-osteoblastos

1.1.2.3. Impiden que los osteoblastos se diferencien

2. La vía Wnt

2.1. Cuando no existe WNT (que es el ligando)

2.1.1. Los receptores se encuentran apagados

2.1.2. Una kinasa de destrucción esta fosforilando a un factor de transcripcion llamado beta Catenina

2.1.3. Hace que beta catenina se degrade en el proteosoma

2.1.4. Los genes que se tienen que transcribir están apagados porque factor de transcripción se degrada en el citosol

2.2. Cuando WNT se une a los receptores

2.2.1. Complejo de destrucción es separado de la Beta Catenina, es llevado a la membrana e inactivado

2.2.1.1. Betacatenina se trasloca hacia el nucleo y permite la transcripción de genes

2.3. Importante en la diferenciación de osteoblastos

2.4. Pelitos lisos de las moscas se vuelven rizados si no está WNT

3. Receptores de superficie celular y receptores intracelulares

3.1. Receptores intracelulares

3.1.1. Para hormonas hidrofóbicas

3.1.1.1. Andrógenos

3.1.1.2. Colesterol

3.1.1.3. Esteroidales

3.1.1.4. Tiroides

3.1.2. No necesita tener al receptor en la superficie celular ya que puede atravesar la membrana

3.1.3. Prefieren tener el receptor en el interior de la celula

3.1.3.1. Se encuentran en el citosol

3.1.3.1.1. Hormona Esteroideal

3.1.3.2. O en el interior del núcleo

3.1.3.2.1. Hormona tiroidea

3.2. Señalización por receptores nucleares

3.2.1. Se une a los receptores que están en el citoplasma

3.2.1.1. Se encuentran inactivos mientras no esté la hormona

3.2.1.1.1. Receptores dimerizan al entrar en contacto con la hormona

3.2.2. Ingresan al interior del núcleo

3.2.2.1. Se unen a DNA y activan la transcripción

3.2.3. Para qué sirven?

3.2.3.1. Activar acetil transferasas de histonas

3.2.3.1.1. Descompactan las histonas

3.2.3.2. Forma de anular las cargas negativas de las histonas: acetilando

3.2.3.3. Llegan factores de remodelamiento de la cromatina que va desplazando los núcleosomas del DNA

3.2.3.4. Permitiendo la transcripcion

4. Rol de los estrógenos en el remodelamiento óseo

4.1. Estrógenos

4.1.1. Inhiben a la esteclerostina

4.1.1.1. Que Inhibe a la WNT

4.1.1.1.1. Se activa la WNT

4.1.2. Estimulan la diferenciacion de las células mesenquimales

4.1.2.1. Y la diferenciación de pre-osteoblasto a osteoblasto

4.1.3. Inhiben la diferenciación de las células hematopoyeticas

4.1.3.1. Y la diferenciación de pre-osteoclasto a osteoclasto

4.1.4. Estrógenos producen que los osteoclastos se suiciden

4.1.5. Mantienen un buen equilibrio entre la formación y degeneración del hueso

4.1.5.1. ¿cómo si están haciendo que no hayan osteoclastos?

4.1.6. Menopausia

4.1.6.1. Ya no hay estrógenos

4.1.6.2. Aumenta mucho la resorción ósea

4.1.6.2.1. Debido a una mayor diferenciación de pre-osteoclastos a osteoclastos

4.1.6.2.2. Debido a menos apoptosis de los osteoclastos

4.1.6.3. Mujeres empiezan a perder densidad ósea

5. Necrosis

5.1. Daño agudo que hace que la célula reviente y libere su contenido hacia el medio extracelular

5.1.1. Muerte accidental

5.2. Se hinchan y lisan

5.2.1. Contenidos liberados al espacio extracelular

5.2.1.1. Causa inflamción

5.3. Cuando la celula expulsa contenido intracelulares hacia el extracelular, el sistema inmune va a generar una reacción inmune inflamatoria

6. Apoptosis

6.1. Suicidio celular o muerte celular programada, proceso activo

6.2. Célula se achica en vez de inflarse

6.3. Producto de

6.3.1. Células dejan de recibir factores de crecimiento (cuando las células estan solas)

6.3.2. Sus tareas exceden la capacidad de realizarlas (estrés celular)

6.3.2.1. Prefiere matarse antes que provocar un cáncer

6.3.3. Célula le dice a la otra: mátate

6.4. Caracterizado por

6.4.1. Fragmentación del ADN

6.4.2. Condensación de la cromatina

6.4.3. Fragmentación del núcleo y la célula

6.5. Una vez muerta

6.5.1. Las células apoptóticas expresan señales de “cómeme”, como la fosfatadilserina

6.5.1.1. En células normales, la fosfatidilserina está restringida a la capa interna de la membrana plasmática.

6.5.1.1.1. Cuerpos apoptóticos cambian esa fosfatildiserina de la cara interna a la externa a través de

6.5.1.2. Cuerpos apoptóticos son reconocidos y fagocitados por macrófagos, que tienen un receptor para la fosfatildiserina

6.5.2. La membrana celular nunca se rompe

6.5.3. No se produce una reacción inflamatoria

6.5.4. Si el sistema inmune no es capaz de eliminar todos los cuerpos apoptóticos

6.5.4.1. Membrana se rompe y el contenido intracelulare es liberado hacia el contenido extracelular

6.5.4.1.1. Reacción del sistema inmune

6.5.4.2. En enfermedades autoinmune hay mucha apoptósis y como son tantos cuerpos apoptóticos, no alcanzan a ser eliminados todos

7. Clasificación y activación de las caspasas

7.1. Son proteasas

7.1.1. Tienen residuos de cisteína (C) en sus sitios activos y cortan después de residuos de ácido aspártico (Asp) en sus proteínas sustrato.

7.2. Guían el proceso apoptótico de la célula

7.2.1. Son los ejecutores definitivos de la muerte celular programada cortando más de 100 proteínas blanco diferentes.

7.3. Son sintetizadas como precursores inactivos (procaspasas) que se convierten a sus formas activas por corte, catalizado por otras caspasas.

7.4. Dos tipos de caspasas

7.4.1. Iniciadoras

7.4.1.1. Activación

7.4.1.1.1. Señal molecular gatilladora de apoptósis

7.4.1.2. Cortan y activan a las caspasas efectoras, que digieren a las proteínas blanco celulares.

7.4.1.3. Caspasa 8 y 10

7.4.1.3.1. Vía extrínseca

7.4.1.4. Caspasa 9

7.4.1.4.1. Vía intrínseca

7.4.2. Ejecutoras

7.4.2.1. Activación

7.4.2.1.1. Están ya como dimeros pero inactivos

7.4.2.2. Caspasa 3

7.4.2.2.1. Ambas vías

7.5. Zimógeno

7.5.1. Cuando enzimas se sintetizan de forma inactiva y para activarlas necesitamos cortarlas proteolíticamente

8. La vía mitocondrial de la apoptosis (intrínseca)

8.1. Células se suicidan por estrés.

8.1.1. Puede ser por

8.1.1.1. Daño DNA

8.1.1.2. Falta de factores de crecimiento

8.1.1.3. Infecciones virales

8.1.2. Estrés

8.1.2.1. BAK y BAX forman un poro en la membrana externa de la mitocondria

8.1.2.1.1. Citocromo C desde el espacio intermembrana hacia el citosol

8.1.3. Tomar la decisión de suicidarse no es fácil

8.1.3.1. IAP (proteínas inhibidoras de la apoptósis)

8.1.3.1.1. Buffer para cuando las caspasas se activan en concentraciones bajas

8.1.3.1.2. Cuando se activan las caspasas las IAP inhiben tanto a iniciadoras como ejecutoras

8.1.4. Inhibidoras de IAP tambien escapan por el poro: Diablo y Reaper

8.1.4.1. Se activan las caspasas iniciadoras y ejecutoras

8.1.5. Cuando se activan las caspasas ejecutoras ya no hay vuelta atrás

8.1.5.1. Caspasas ejecutoras hacen que la apoptosis se lleve a cabo de forma ordenada

8.1.5.1.1. Degradan a un inhibidor de DNAasas

8.1.5.1.2. Se activan las DNAasas y se fragmenta el DNA

8.1.5.1.3. Caspasas degradan la lámina nuclear

8.1.5.1.4. Degradan las proteínas del citoesqueleto

8.1.5.1.5. Degradan proteínas de Golgi

8.1.5.1.6. Se activa la Flipasa

9. Vías de señalización intrínseca y extrínseca de la apoptosis

9.1. Vía intrínseca de la apoptosis

9.1.1. Célula se suicida por problemas internos

9.1.1.1. Caspasa iniciadora es la 9

9.1.1.2. Caspasa ejecutora es la 3

9.1.2. Activada por daño al ADN y otros tipos de estrés celular

9.2. Vía extrínseca

9.2.1. Una celula le dice a otra mátate

9.2.1.1. Ciertos factores se unen a receptores de muerte celular

9.2.1.1.1. Caspasas iniciadoras 8 se juntan y activan

9.2.1.1.2. Se activan las caspasas 3 ejecutoras

9.2.2. Ejemplo

9.2.2.1. Receptor de muerte Fas

9.2.2.1.1. Complejo de señalización inductor de muerte: DISC (Receptor+FADD+Procaspasa)

9.3. Estas dos vías se conectan en algunas células

9.3.1. Al activar la vía extrínseca

9.3.1.1. Señales de muerte (una célula diciéndole a otra que se mate) están a baja concentración

9.3.1.1.1. No es suficiente para que la célula se suicide

9.3.1.2. Caspasa 8 puede activar a BID (por la vía extrínseca) y activa la caspasa-9 (la vía intrínseca) como sistema de amplificación

9.4. Pregunta de prueba

9.4.1. Cuando la celula muere por vía intrínseca, caspasa 9 iniciadora. En la vía extrínseca es la caspasa numero 8. Sin embargo, las caspasas ejecutoras son las mismas: las caspasas 3

10. Clasificación y regulación de las proteínas de la familia Bcl-2

10.1. ¿Cómo el estrés genera el poro de la mitocondria? (Regulación de la vía intrínseca)

10.1.1. Proteínas de la familia BCL-2

10.1.1.1. Controlan la liberación del citocromo c y de otras proteínas mitocondriales.

10.1.1.2. Tipos

10.1.1.2.1. Proteínas anti-apoptóticas

10.1.1.2.2. Proteínas pro-apoptóticas

10.1.2. El destino de la célula está determinado por el balance de la actividad de los miembros proapoptóticos y antiapoptóticos de la familia Bcl-2.

10.1.2.1. Células normales

10.1.2.1.1. Cantidad de proteínas BCL2 anti-apoptóticas y efectoras pro-apoptóticas en igual cantidad

10.1.2.1.2. Estimulo pro-apoptótico hace funcionar las pro-apoptóticas BH3-only

10.1.2.1.3. Células pro-apoptóticas le ganan a las anti-apoptóticas y se produce la apoptosis

11. Estradiol induce apoptosis en osteoclastos

11.1. Induce la apoptosis de los osteoclastos para que el hueso no se degrade tanto

12. Citometría de flujo

12.1. Para poder contar poblaciones celulares

12.2. Inicialmente hay células de una población que se marcan (con anticuerpos, etc) para una característica particular

12.2.1. Hacemos pasar estas células a través de un capilar en la que van pasando en fila, y me mediante un láser, vamos preguntándole a cada célula que marcadores tiene

12.2.1.1. Así vamos contando las células

13. Estradiol inhibe la apoptosis de osteoblastos

13.1. Marcamos osteoblastos controles con dos sondas

13.1.1. Anexina-5

13.1.1.1. Reconoce fosfatildil serina en la membrana externa (apoptosis)

13.1.2. PI

13.1.2.1. Marca el DNA en células donde la membrana está rota (necrosis)

13.2. Dexametasona

13.2.1. Aumenta la apoptosis de esta población celular

13.2.2. Aumenta la expersión de BIN, haciendo que la célula se suicide

13.3. Dexametasona + Estradiol

13.3.1. La célula se protege de la apoptosis celular